奥拉帕尼Olaparib联合贝伐单抗用于晚期卵巢癌安全性数据

　　在安全性方面，与单药联合使用最常见的毒性包括疲劳(分别为53%对32%)，恶心(53%对22%)，高血压(46%对60%)，贫血(41%)对比10%)，淋巴细胞减少(24%对比9%)，呕吐(22%对比11%)和关节痛(22%对比24%)。

　　联合用药者中有57%经历了3级毒性反应，而单一疗法中则为51%。这些患者报告了高血压(19%，联合治疗vs 30%，单药治疗)，贫血(分别为17%vs <1%)，淋巴细胞减少症(7%vs 1%)，疲劳(5%vs 1%)，中性粒细胞减少症(6% vs 3%)，恶心(2%vs 1%)，腹泻(2%vs 2%)，白细胞减少症(2%vs 1%)，呕吐(1%vs 2%)和腹痛(1%vs 2%) )。

　　接受olaparib加贝伐单抗治疗的患者中有54%需要中断剂量，而仅接受贝伐单抗治疗的患者中有24%需要中断治疗。分别需要41%和7%的剂量减少。最后，研究组中有20%的患者中止了治疗，而对照组中有6%的患者中止了治疗。

　　该试验的最新数据在2020年ESMO虚拟大会期间提交， 涉及根据研究开始时根据RECIST标准和/或CA-125标准具有疾病证据的患者的应答率。结果表明，在总体人群中，根据RECIST标准的总体缓解率(ORR)分别为联合疗法和单一疗法30%和25%。4

　　当按亚组细分时，该组合在BRCA 突变患者(n = 47)中引起的ORR为64%，而单独使用贝伐单抗的患者的ORR为42%。用所述组合和单一疗法的ORRs分别为53%和31%，分别在那些与HRD阳性包括 BRCA 突变(N = 81)，32%对那些有HRD阳性无21% BRCA 突变(N = 33)， HRD阴性者的比例为13%，而15%(n = 83)。

　　此外，单独使用olaparib和贝伐单抗的总人群中CA-125应答率分别为36%和29%。如果按亚组细分，则奥拉帕尼/贝伐单抗单药治疗的BRCA阳性患者的CA-125应答率为83%，而贝伐单抗单药为60%。HRD阳性的患者分别为70%对63%，HRD阳性和BRCA 阴性的患者分别为50%对67%， HRD阴性的患者分别为20%对0%。

　　2020年5月， 根据PAOLA-1的数据， FDA批准olaparib联合贝伐单抗作为对一线铂类化学疗法有完全或部分反应的晚期卵巢癌患者的维持治疗。