硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的耐药性

　　磷脂酶D1(PLD1)是磷脂酶D(PLD)超家族的一种酶，它与各种肿瘤的发生有关。然而，其在多发性骨髓瘤(MM)中的作用仍不确定，一项研究旨在探讨PLD1在骨髓瘤疾病治疗中的作用机制。

　　材料与方法：细胞系U266和H929用PLD1特异性抑制剂VU0359595联合硼替佐米(一种蛋白酶体抑制剂)处理。通过细胞计数试剂盒8(CCK-8)，实时聚合酶反应链(RT-PCR)，ATP测定和Western blot来确定它们对MM细胞增殖，凋亡和相关凋亡信号通路的影响。

　　结果：PLD1在U266和H929细胞中高表达。VU0359595不影响MM细胞的增殖和凋亡。但是，VU0359595可以增强生长抑制作用，降低硼替佐米治疗的MM细胞的线粒体膜电位(MMP)和ATP水平。VU0359595还通过激活caspase-8，caspase-9，caspase-3增强了硼替佐米诱导的凋亡。并下调抗凋亡蛋白BCL-2的表达。此外，通过有效抑制mTOR /NF-κB信号通路，VU0359595大大增强了硼替佐米对MM细胞的细胞毒性。

　　结论：硼替佐米对PLD1的抑制作用可显着发挥抗肿瘤作用，这是一种新型的潜在靶向治疗剂，特别是对耐药性MM患者。