卡博替尼的安全性如何?

　　卡博替尼组中接受试验药物或安慰剂的中位时间可以达到3.8个月，安慰剂组只有2.0个月。卡博替尼组的剂量减少发生在291名患者中(62%)，安慰剂组的发生了30例患者(13%)。卡博替尼的中位数平均日剂量只有35.8mg，安慰剂为58.9mg，卡博替尼组中首次剂量降低的中位数时间为38天。

　　卡博替尼组因被认为与试验方案相关的不良事件而终止卡博替尼或安慰剂的比例为16%(76例)，而安慰剂组为3%(7例)。卡博替尼组中超过1.0%的患者中止治疗的不良事件是手掌-足底红斑感觉异常，疲劳，食欲下降，腹泻和恶心。

　　在卡博替尼组中有99%的患者报告了任何程度的不良事件，而在安慰剂组中则为92%;在卡博替尼组中有68%的患者报告了3级或4级不良事件，而无因果关系。安慰剂组中有36%的人。卡博替尼组中最常见的3或4级不良事件为手掌–足红斑感觉异常(17%，安慰剂为0%)，高血压(16%vs. 2%)，天冬氨酸转氨酶水平升高(12%vs7%)，疲劳(10%vs4%)和腹泻(10%vs2%)。

　　引起卡博替尼组剂量降低的任何等级的副作用为手掌–足底红斑感觉异常(22%)，腹泻(10%)，疲劳(7%)，高血压(7%)和天冬氨酸转氨酶水平升高( 6%)。据报道，接受卡博替尼治疗的患者中有50%和接受安慰剂的患者中有37%发生了严重的不良事件。严重不良事件被定义为导致死亡，危及生命，导致住院或住院时间延长，被认为具有医学重要性或导致残疾或出生缺陷的任何等级的不良事件。

　　在卡博替尼组最后一次服用卡博替尼或安慰剂后的30天内发生了5级不良事件，在卡博替尼组中有55名患者(12%)，在安慰剂组中有28名(12%)，通常与疾病进展有关。卡博替尼组中有6例患者报告了与卡博替尼或安慰剂相关的5级不良事件(肝衰竭，支气管食管瘘，门静脉血栓形成，上消化道出血，肺栓塞和肝肾综合征各1个事件) )和安慰剂组(肝衰竭)的1名患者。