奥希替尼出现耐药的对策

　　第一代EGFR-TKI(表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂)，有需求详询健康微信yikangxing01

　　奥希替尼治疗期间T790M突变的丢失通常会导致治疗失败。在这种情况下，由于存在原始驱动因子EGFR突变，使用第一代EGFR-TKI重新治疗患者可能是可行的。然而，正如其他报道所描述的那样，T790M的缺失可能伴随着其他抗性机制的出现，如MET扩增和KRAS突变——在这种情况下，第一代EGFR-TKI并不有效。

　　第四代EGFR-TKI

　　鉴于EGFR C797S是T790M阳性奥希替尼耐药NSCLC患者中最常见的三级突变，克服该突变是许多试验的焦点。为此，第四代EGFR-TKI被开发出来，以成功靶向C797S突变EGFR。

　　其中，EAI045是一种EGFR变构抑制剂，当与抗EGFR抗体西妥昔单抗(cetuximab)联合应用时，对C797S-T790M-L858R三重突变细胞具有疗效。但是，对C796S-T790M-ex19del三重突变细胞无效，因为与C797S-T790M-L858R变体相比，其变构口袋的结构不同。

　　JBJ-04-125-02是一种新型EGFR变构抑制剂，在体内外均可抑制EGFR C797S-T790M-L858R信号传导。JBJ-04-125-02与奥希替尼联用比单独使用任何一种都更有效。

　　布加替尼(brigatinib)是一种新型的双靶点ALK-EGFR抑制剂，在体内外对C797S-T790M-ex19del三重突变细胞均有抑制作用。另一项试验还表明，布加替尼、奥希替尼和血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂贝伐单抗(bevacizumab)联合使用能有效治疗L858R-T790M-cis C797S EGFR三重突变的肺腺癌。