来那替尼耐药了会有什么影响？

　　来那替尼(neratinib)正在进行 3 期临床试验，但不幸的是，耐药性的发展是不可避免的。在这里，我们研究了获得性来那替尼耐药性对细胞表型的影响以及这种耐药性的潜在机制。

　　方法：

　　开发了耐来那替尼的 HER2 阳性乳腺癌细胞变体，并使用细胞毒性试验研究了它们的交叉耐药性。类似地，评估了曲妥珠单抗耐药和拉帕替尼耐药细胞对来那替尼的敏感性。使用迁移、侵袭和失巢凋亡测定评估细胞表型变化。进行了 HER 家族成员和药物外排泵的免疫印迹以及酶活性测定。

　　结果：

　　来那替尼(neratinib)耐药性赋予曲妥珠单抗、拉帕替尼和阿法替尼交叉耐药性。此外，来那替尼在曲妥珠单抗和拉帕替尼耐药细胞中的疗效降低。来那替尼耐药细胞比药物敏感细胞更具攻击性，CYP3A4 活性增加被认为是来那替尼耐药的新机制。

　　结论：

　　增加的 CYP3A4 活性作为生物标志物和/或目标为来那替尼(neratinib)增加价值的潜力值得研究。