在 CAR-T 细胞疗法中加入伊布替尼可能会改善 CLL 结果

　　根据 2021 年免疫疗法协会提交的正在进行的临床试验数据，将伊布替尼(ibrutinib)与 Breyanzi(lisocabtagene maraleucel;liso-cel)同时给予复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者可提高药物疗效癌症 (SITC) 年会。

　　“这些结果表明，依鲁替尼可能会增强 liso-cel 疗法对复发/难治性 CLL 患者的疗效，”主要研究作者、百时美施贵宝的高级科学家 Jerill Thorpe 在会议期间的虚拟演示中说。

　　Breyanzi 是一种 CAR-T 细胞疗法，但 T 细胞功能障碍(发生在 CLL 中)会使治疗方式的效果降低。但对 TRANSCEND CLL 004 1 期试验的转化分析表明，加入伊布替尼可能会使 Breyanzi 等 CAR-T 细胞药物发挥更好的作用。

　　在平均 17 个月的随访中，对于接受 Breyanzi 和伊布替尼治疗的复发性/难治性 CLL 或小淋巴细胞白血病患者，没有出现严重的细胞因子释放综合征或神经毒性(CAR-T 细胞疗法最常见的两种副作用) .

　　几乎所有 (95%) 的患者对治疗都有反应，超过一半 (59%) 的患者出现完全反应，这意味着没有可检测到的癌症痕迹。36% 的患者有部分反应。对于那些在 100 x 106 CAR T 细胞中使用 Breyanzi 的人，完全反应的百分比(61%)和部分反应的百分比更高(29%)。

　　将伊布替尼添加到 Breyanzi 导致与 T 细胞增殖和代谢相关的通路表达增加，以及与炎症相关的通路表达减少。

　　Thorpe 还表示，伊布替尼有助于扩大 Breyanzi 并降低与炎症反应相关的血清白细胞介素 6。CAR+ 细胞在 Tmax(最高浓度 T 细胞的点)中较高的伊布替尼特征评分也导致在骨髓和外周血中检测不到微小残留疾病的可能性更高。

　　然而，该研究的一个警告是样本量小。

　　“正在努力将这项分析扩展到更大的队列，”索普说。