雷德帕斯是否会延长AML患者的总生存期

　　患有急性髓系白血病 (AML) 和FLT3突变的患者预后不佳。我们进行了一项 3 期试验，以确定在标准化疗中加入雷德帕斯(midostaurin)(一种口服多靶点激酶抑制剂，对FLT3突变患者有活性)是否会延长该人群的总生存期。

　　方法

　　我们筛查了 3277 名年龄在 18 至 59 岁之间的新诊断 AML 患者的FLT3突变。患者被随机分配接受标准化疗(柔红霉素和阿糖胞苷诱导治疗和大剂量阿糖胞苷巩固治疗)加雷德帕斯或安慰剂;巩固治疗后缓解的患者进入维持期，他们接受雷德帕斯或安慰剂。

根据FLT3 的亚型对随机化进行分层突变：酪氨酸激酶结构域 (TKD) 中的点突变或内部串联重复 (ITD) 突变，突变体与野生型等位基因的高比率 (>0.7) 或低比率 (0.05 至 0.7)(ITD [高]和 ITD [低]，分别)。

允许同种异体移植。主要终点是总生存期。

　　结果

　　共有 717 名患者接受了随机化;360 人被分配到midostaurin 组，357 人被分配到安慰剂组。所述FLT3亚型是ITD(高)的214例患者，ITD(低)在341个例，TKD 162个例。治疗组在年龄、种族、FLT3方面取得了很好的平衡亚型、细胞遗传学风险和血细胞计数，但与性别无关(midostaurin 组 51.7% 与安慰剂组 59.4% 为女性，P = 0.04)。

雷德帕斯(midostaurin)组的总生存期显着长于安慰剂组(死亡风险比，0.78;一侧 P = 0.009)，无事件生存期(事件或死亡风险比，0.78;一侧 P = 0.002)。在主要分析和对接受移植的患者的数据进行删失的分析中，米妥林的益处在所有FLT3亚型中都是一致的。

两组的严重不良事件发生率相似。

　　结论：在标准化疗中加入多靶点激酶抑制剂雷德帕斯(midostaurin)可显着延长 AML 和FLT3突变患者的总生存期和无事件生存期。