艾曲波帕治疗再生障碍性贫血效果如何？

　　再生障碍性贫血的治疗目前采用抗胸腺细胞球蛋白和环孢素的免疫抑制疗法 (IST)，三分之二的患者对此有反应。然而，这些反应者中有很大一部分会复发，而且许多人有持续的血细胞减少症。这些患者的管理具有挑战性。使用替代免疫抑制剂或添加造血细胞因子(如 G-CSF 和促红细胞生成素)对这种标准方法进行修改并没有改善结果。

最近的一项试验表明，艾曲波帕(eltrombopag)可有效治疗 IST 难治的严重再生障碍性贫血 (SAA) 患者。有证据表明，这种药物通过直接刺激骨髓干细胞和祖细胞起作用，从而促进骨髓衰竭患者的造血功能恢复。

　　然而，在这些反应者中，30-40% 复发.用 IST 重新治疗复发，通常只重新加入环孢素，但偶尔用兔抗胸腺细胞球蛋白或阿仑单抗重复清除淋巴细胞，可能会成功;复发患者使用环孢菌素多年，通常血细胞计数明显依赖于药物剂量。相当少的患者对初始免疫抑制没有反应，血细胞减少在这些“难治性”病例中持续存在，长期依赖输血。

　　尚不清楚个体难治性患者的血细胞减少是否代表免疫抑制未能完全消融自身反应性免疫细胞(马 ATG 治疗失败的患者中有 30-40% 对替代 IST 有反应)，还是在缺乏活性的情况下持续干细胞缺乏。免疫细胞攻击。具有挑战性的持续难治性患者的管理。艾曲波帕最近被证明可有效治疗难治性重度再生障碍性贫血 (SAA)，在一些患者中具有三系反应，许多患者实现了不依赖输血。

　　艾曲波帕是一种合成的非肽类 TPO 模拟物，可以口服给药。它最初被开发用于治疗慢性免疫性血小板减少性紫癜。艾曲波帕在血小板生成素受体的跨膜和近膜结构域与 TPO 结合位点不同的位点选择性结合 c-mpl。因此艾曲波帕不会与天然分子竞争结合。TPO 主要由肝脏合成，但也由骨髓基质细胞合成，艾曲波帕可能以旁分泌方式直接影响微环境。