奥拉帕尼改善 HRRm 转移性去势抵抗性前列腺癌的存活率

　　与恩杂鲁胺 (Xtandi) 或阿比特龙 (Zytiga) 相比，PARP 抑制剂奥拉帕尼 (Lynparza) 在治疗具有同源重组修复基因的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者时，总生存期 (OS) 显着改善Merck & Co., Inc. 宣布，突变 (HRRm)、BRCA1/2或ATM突变，并且之前在新的激素药物治疗上取得进展，达到了 III 期 PROfound 试验 (NCT02987543) 的关键次要终点。

　　奥拉帕尼显示出安全且可耐受的特性，与之前试验的数据一致。PROfound 临床试验的结果将在即将举行的医学会议上公布。

　　“转移性去势抵抗性前列腺癌的总体生存率仍然极具挑战性，”肿瘤研发执行副总裁 José Baselga 在一份声明中说。“我们对 Lynparza 的这些结果感到兴奋，我们正在与监管机构合作，尽快将这种药物带给患者。”

　　根据先前在 2019 年欧洲会议上报告的结果，该试验达到了其主要终点，显着改善了放射学无进展生存期 (rPFS)，并且该试验还在来自整体 HRRm 人群的患者中实现了 rPFS 的关键次要终点。医学肿瘤学会大会。

　　BRCA1/2或ATM变异患者的中位 rPFS 为7.39 个月，而对照组为 3.55 个月(HR，0.34;95% CI，0.25-0.47;P<.0001)。奥拉帕尼组的 12 个月 rPFS 率为 40%，而对照组为 11%。研究人员还注意到客观反应率、疼痛进展和 OS 的改善，但 OS 的改善没有统计学意义。

　　该试验包括 2 组患者;队列 A 包括BRCA1/2或ATM改变的患者(n = 245)，队列 B 包括BARD1、BRIP1、CDK12、CHEK1/2、FANCL、PALB2、PPP2R2A、RAD51B/C/D或RAD54L(n = 142)。队列 A 中的患者具有更多已确定的 HRR 标志物，而队列 B 中的改变与 HRR 相关，但没有确定。

　　这项前瞻性、多中心、开放标签的临床试验正在评估奥拉帕尼与恩杂鲁胺或阿比特龙作为 mCRPC 患者的疗效和安全性，这些患者之前接受过一种新的激素药物治疗并且在BRCA1/2 中有合格的肿瘤突变、ATM或 HRR 通路中 12 个其他基因中的 1 个。

　　队列 A 的患者接受了奥拉帕尼(n = 162)或阿比特龙加泼尼松或恩杂鲁胺(n = 83)。队列 B 的患者也接受了奥拉帕尼(n = 94)或阿比特龙加泼尼松或恩杂鲁胺(n = 48)。奥拉帕利每天两次，剂量为 300 毫克，阿比特龙每天给药 1000 毫克，泼尼松每天两次，每次 5 毫克，而恩杂鲁胺每天给药一次，剂量为 160 毫克。

　　要被纳入该临床试验，患者必须具有经组织学证实的前列腺癌诊断、记录的 mCRPC 证据，并且在之前使用新的激素药物(例如阿比特龙或恩杂鲁胺)治疗期间取得进展。如果患者正在接受 LHRH 类似物或双侧睾丸切除术的持续治疗，以及在进行雄激素剥夺治疗或双侧睾丸切除术后在研究开始时的放射学进展，也允许患者参加研究。他们的肿瘤组织中还必须有HRR突变。

　　合格标准包括先前接受过 PARP 抑制剂治疗、先前接受过破坏 DNA 的细胞毒性化疗的任何治疗或其他诊断出的恶性肿瘤。如果患者已知有脑转移，他们也无法参加这项研究。

　　2020 年 1 月，奥拉帕利获得了 FDA 的优先审查指定，用于治疗 HRRm mCRPC 患者。欧盟和其他司法管辖区仍在针对该适应症进行监管审查。