更新的 SOLO1 安全数据显示奥拉帕利 维持治疗对 BRCA 阳性卵巢癌是安全的

　　根据对该阶段最常见血液学和非血液学 AE 的时间持续时间和分级的分析，奥拉帕尼(Lynparza)在新诊断的BRCA阳性晚期卵巢癌患者中的维持显示出可预测和可管理的不良事件 (AE) 特征3 SOLO1 试验发表在妇科肿瘤学上。

　　对一线铂类化疗有反应的新诊断晚期卵巢癌女性有资格接受聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂奥拉帕尼的维持治疗。该患者群体计划在无残留病灶或残留病灶最小的情况下接受 2 年的奥拉帕尼治疗，这意味着该药物不会增加显着的毒性或安全负担是很重要的。

　　第三阶段 SOLO1 试验招募了 457 名参与者。该研究的主要终点是无进展生存期(PFS)。次要终点包括总生存期、首次进展时间、二次进展时间、健康相关生活质量、首次后续治疗或死亡时间，以及二次后续治疗或死亡时间。

　　患者以 2:1 的比例随机分为实验组或对照组。在实验组期间，患者每天两次服用 300 毫克奥拉帕尼，持续 2 年，如果对患者的最佳利益再延长一年，可以选择继续服用。在对照组中，患者每天服用两次匹配的安慰剂。

　　2013 年 9 月至 2015 年 3 月期间，391 名患者被随机分为实验组(n = 260)或对照组(n = 130)。两组之间的基线特征平衡良好。

　　在奥拉帕利组中，81.9% 的患者在接受铂类化疗后获得完全临床缓解，18.1% 获得部分临床缓解。大多数患者(76.9%)的 ECOG 评分为 0。原发肿瘤位置包括卵巢 (84.6%)、输卵管 (8.5%)、原发腹膜 (5.8%) 和其他 (1.2%)。84.6% 的患者为 3 级，94.6% 的患者为浆液性组织学。BRCA突变包括BRCA1(73.5%)、BRCA2(25.4%) 和两者 (1.2%)。基线时的不良事件 (AE) 包括恶心 (5.8%)、疲劳 (16.5%)、虚弱 (4.6%)、贫血 (19.2%)、中性粒细胞减少 (0.8%) 和血小板减少 (0.4%)。

　　在安慰剂组中，81.7% 的患者对铂类化疗有完全临床反应，18.3% 有部分临床反应。大多数(80.2%)的ECOG 评分为0，80.2% 的FIGO 评分为3。原发肿瘤位置包括卵巢(86.3%)、输卵管(8.4%)和原发腹膜(5.3%)。99.2% 的患者可见浆液性组织学。观察到的BRCA突变包括BRCA1(69.5%) 和BRCA2(30.5%)。基线时的不良事件包括恶心 (6.9%)、疲劳 (19.8%)、虚弱 (3.1%)、呕吐 (0.8%)、贫血 (10.7%) 和中性粒细胞减少 (3.1%)。

　　在疗效方面，奥拉帕利组的中位随访时间为 40.7 个月(范围，34.9-42.9)，安慰剂组为 41.2 个月(范围，32.2-41.6)。实验组的中位治疗持续时间为 24.6 个月，安慰剂组为 13.9 个月，这与安慰剂组的中位 PFS 为 13.8 个月一致。在实验组中，近一半(47.3%)完成治疗至少 2 年，10% 完成治疗超过 2 年。在安慰剂组中，26.9% 的人完成了 2 年的治疗，2.3% 的人继续治疗超过 2 年。

　　两组的 AE 主要为 1-2 级。常见的全级别血液学 AE 包括贫血(实验组为 38.8% 对对照组为 10%)、中性粒细胞减少症(23.1% 对 11.5%)和血小板减少症(11.2% 对 3.8%)。≥ 3 级血液学事件包括贫血(21.5% 对 1.5%)、中性粒细胞减少(8.5% 对 4.6%)和血小板减少(0.4% 对 0.8%)。非血液学任何级别的 AE 包括恶心(77.3% 对 37.7%)、疲劳(63.5% 对 41.5)和呕吐(40% 对 14.6%)。实验组 0.8% 的患者发生≥ 3 级恶心，实验组 3.8% 的患者和安慰剂组 1.5% 的患者发生≥ 3 级疲劳，0.4% 的患者发生≥ 3 级呕吐实验组与安慰剂组 0.8% 的患者相比。

　　奥拉帕利组 51.9% 的 AE 导致剂量中断，而安慰剂组为 16.9%。没有发生血肌酐升高导致研究中止的情况。实验组 28.5% 的患者和安慰剂组 3.1% 的患者出现剂量减少。实验组的停药率为 11.5%，对照组为 2.3%。实验组的中位持续剂量中断时间为 15.5 天(范围，7-36)，而安慰剂组为 13 天(范围，7-17)。

　　奥拉帕利组 1.2% 的患者报告了急性髓细胞白血病 (AML)。所有病例均导致死亡。安慰剂组未报告 AML 病例。奥拉帕利组 2.7% 的患者和安慰剂组 3.8% 的患者报告了新的原发性恶性肿瘤。

　　“尽管不同 PARP 抑制剂的耐受性特征明显相似，olaparib、niraparib [Zejula]、rucaparib [Rubraca] 和 veliparib 都与恶心、呕吐、疲劳/虚弱和贫血有关，但也观察到明显的差异。例如，血液学 AE 的频率和严重程度因 PARP 抑制剂而异，”研究作者写道。