增加奥希替尼剂量诱导 EGFR 外显子 20 突变 NSCLC 的临床活性

　　根据来自EGFR外显子 20 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC)患者的临床活性观察，EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 奥希替尼 (Tagrisso) 的每日剂量为 160 mg 具有良好的耐受性。美国临床肿瘤学会 (ASCO) 虚拟科学计划期间的 ECOG-ACRIN 5162 2 期试验 (NCT03191149)。

　　确认的总体反应率 (ORR) 为 24%，该药物还诱导了 82% 的疾病控制率。中位无进展生存期 (PFS) 为 9.6 个月(95% CI，4.1-10.7)。

　　在参加研究的 21 名患者中，17 名符合条件，15 名可评估反应;2 名患者没有可评价的反应评估。在这些患者中，最佳反应包括 1 个完全反应、2 个部分反应 (PR) 和 1 个未确认的 PR。此外，9 例疾病稳定，1 例患者疾病进展 (PD)。在数据截止时，4 名患者仍在接受奥希替尼治疗，17 名患者因 RECIST PD 停药 8 名，临床 PD 4 名，1 名患者发生不良事件 (AE)，1 名患者死亡，等3例。

　　总体而言，每天 160 毫克剂量的奥希替尼的安全性结果与该研究药物的先前报告一致。研究人员指出，他们在这项研究中没有观察到 3 级皮疹或腹泻。

　　最常见的全级别治疗相关 AE (TRAE) 是腹泻 (76%)、疲劳 (67%)、血小板减少 (67%)、贫血 (43%)、白细胞计数减少 (43%) 和厌食症(43%)。3 级 TRAE 包括疲劳 (10%)、贫血 (10%)、QTc 延长 (10%)、厌食 (5%)、口腔粘膜炎 (5%) 和呼吸困难 (5%)。只有 1 名患者出现 4 级呼吸衰竭。一名患者因 3 级贫血而停止治疗。

　　NSCLC 和EGFR外显子 20 插入患者通常对第一代或第二代 EGFR TKI 治疗无效，但第三代 EGFR TKI 奥希替尼在该患者群体中的活性尚不清楚。临床前数据表明，这些患者可能对这些类型的治疗有一个有利的治疗窗口，这导致了这项奥希替尼单臂研究的发展。

　　参与研究的患者每天接受 160 毫克奥希替尼，直到疾病进展、出现无法耐受的毒性或撤回同意。该研究的主要终点是 ORR，次要终点包括安全性、PFS 和总生存期。

　　在参加研究的 21 名患者中，只有 4 名不符合条件，这是由于3 名患者的非EGFR外显子 20 插入突变以及 1 名患者的筛查实验室在窗口外。患者的中位年龄为 65 岁(范围，46-81)，大多数为女性(71%)。先前治疗线的中位数为 2(范围，1-3)。在EGFR外显子20亚型方面，24%的患者有A767_V769dupASV，10%的患者有V769_D770insASV，10%的患者有D770_N771insG，10%的患者有H773_V774insPH。

　　为了符合这项研究的资格，患者必须患有具有EGFR外显子 20 插入的晚期非小细胞肺癌。他们还必须至少有 1 个先前的治疗线、稳定的疾病和无症状的脑转移。患者的 ECOG 体能状态必须为 0 或 1，血红蛋白水平为 9.0 g/L 或更高，白细胞为 3,000/mcL 或更高，中性粒细胞绝对计数为 1500/mcL 或更高，血小板为 100,000/mcL 或更高，除其他纳入标准外。

　　根据这项研究的结果，研究人员计划在这一具有EGFR外显子 20 插入的 NSCLC 患者群体中进一步评估奥希替尼。