在 EGFR T790M 突变晚期 NSCLC 研究中，奥希替尼与化疗相比没有显示 OS 益处

　　与铂类培美曲塞疗法相比，EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 奥希替尼 (Tagrisso) 治疗EGFRT790M 突变晚期非小细胞肺癌患者的总生存期 (OS) 未观察到统计学显着获益(NSCLC)，根据 AURA3 临床试验 (NCT02151981) 的最终 OS 数据。1

　　中位 OS 的风险比 (HR) 为 0.87，但根据交叉调整 OS 后，分析的 HR 为 0.54。此外，73% 接受过铂类培美曲塞化疗的患者随后接受了奥希替尼治疗。

　　研究作者写道：“在 [EGFR] T790M 晚期 NSCLC患者中，奥希替尼与铂类培美曲塞相比没有观察到有统计学意义的 OS 获益，这可能反映了患者从铂类培美曲塞到奥希替尼的高交叉率。”

　　奥希替尼还显着改善了EGFRT790M 突变的晚期 NSCLC患者的无进展生存期 (PFS) 以及反应，这些患者在先前的 EGFR TKI 中出现了进展。

　　奥希替尼的中位 OS 为 26.8 个月(95% CI，23.5-31.5)，而化疗为 22.5 个月(95% CI，20.2-28.8)(95% CI，0.67-1.12;P= .277)。奥希替尼的估计 24 个月生存率为 55%，化疗为 43%，估计的 36 个月生存率分别为 37% 和 30%。

　　首次后续治疗或死亡的时间证明了有利于奥希替尼的具有临床意义的优势(HR，0.21;95% CI，0.16-0.28;P=.001)。在数据截止日期，化疗组中 99 名患者 (73%) 已换用奥希替尼，66 名 (67%) 患者死亡。铂类化疗是奥希替尼之后最常见的后续抗癌治疗 (65%)。

　　可能与研究治疗相关的最常见不良事件 (AE) 包括 32% 的腹泻和 32% 的奥希替尼组皮疹，而铂-培美曲塞组则为 47% 的恶心。奥希替尼组中 3 级或更高级别的腹泻和皮疹发生率为 1%，而铂-培美曲塞组为 3 级或更高级别的恶心(3%)。在本研究中，奥希替尼 (9%) 与铂类培美曲塞治疗 (34%) 相比，观察到 3 级或更高级别的治疗相关 AE 的频率较低。

　　患者以 2:1 的比例随机接受每天一次 80 mg 的口服奥希替尼(n = 136)或每 3 周静脉注射培美曲塞和卡铂/顺铂，最多 6 个周期(n = 140)。患者被允许在进展时转而接受奥希替尼治疗，这一点由不知情的独立中央审查确认。该研究的主要终点是 PFS，而 OS 和安全性是次要终点。

　　在数据截止日期 2019 年 3 月 15 日，共有 188 名(67%)接受奥希替尼的患者和 93 名(66%)接受化疗的患者死亡。