阿法替尼在罕见的 EGFR 突变非小细胞肺癌中诱导反应

　　根据海报中展示的阿法替尼罕见突变数据库的亚组分析结果，阿法替尼 (Gilotrif) 单药治疗在携带罕见EGFR突变的亚洲和非亚洲非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中显示出临床活性欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 虚拟大会。

　　该分析包括 693 名亚洲和非亚洲患者。总体而言，178 名患者被确定为亚洲人，120 名患者为非亚洲人。分析中包含的总共 75 名患者 (11%) 的信息从临床试验中汇总，532 名 (77%) 患者的数据从 CUP/EAP/3b/NIS 阶段汇总，其余 86 名患者 (12 %) 来自病例报告或病例系列。315 名患者 (45%) 未接受过酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗，378 名患者 (55%) 接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗。可评估对阿法替尼的反应的患者总数为 298。

　　患者按种族以及肿瘤中EGFR突变的类型进行分层。研究中探索的罕见EGFR突变包括G719X、L861Q和S768I、复合EGFR突变、外显子 20 插入、EGFRT790M 突变和其他主要的罕见EGFR突变。

　　主要罕见EGFR突变患者的总体客观缓解率 (ORR)在亚洲患者中为 66%，在非亚洲患者中为 59%。在整个研究人群中，亚洲患者的中位缓解持续时间 (DOR) 为 14.7 个月，而非亚洲患者为 15.9 个月。

　　在亚洲患者中，复合EGFR突变患者的 ORR 为 81%，EGFR外显子 20 插入患者的 ORR 为21%，EGFRT790 突变患者的 ORR 为38%，其他罕见EGFR突变患者的 ORR 为79%。相比之下，携带EGFR复合突变的非亚洲患者的 ORR 为 100%，携带 EGFR 外显子 20 插入的患者的 ORR 为 23%，携带EGFRT790M 突变的患者的 ORR 最低，为 17%，携带其他突变的患者的 ORR 为ORR 为 60%。

　　与亚洲人群中其他 2 个不常见的EGFR突变组相比，根据突变类型的 DOR 在具有复合EGFR突变和外显子 20 插入的患者中显示出更持久的反应。具有复合EGFR突变的非亚洲患者也比具有外显子 20 插入、T790M 突变和其他罕见EGFR 的患者获得了更持久的缓解突变。具体而言，在亚洲组中，复合突变的 DOR 为 11.5 个月，外显子 20 插入的为 11 个月，T790M 突变的为 8.1 个月，其他突变的为 9 个月。对于确定为非亚洲人的患者，复合突变患者的 DOR 为 18.6 个月，外显子 20 插入患者为 10.7 个月，T790M 人群为 7.4 个月，其他突变患者为 10.7 个月。

　　在整个研究人群中，亚洲组的中位治疗失败时间 (TTF) 为 11.5 个月(95% CI，11.5-13.8)，而非亚洲患者为 9.0 个月(95% CI，4.6-15.4)。的作曲EGFR突变组具有在不同于TTF中其他突变组中观察到11.5个月(95%CI，8.2-16.6)相对于18.5个月(95%CI，1.6没有达到)在亚与两个种族群体较长TTF非亚洲人群，分别。该EGFR与非亚裔组2.9个月(95%CI，0.9-6.7)相比，这两个种族群体T790M组有最短TTF在亚洲人群4.7个月(95%CI，1.2-5.5)。患有其他主要罕见EGFR的亚洲患者与非亚洲患者突变的中位 TTF 分别为 7.2 个月(95% CI，1.8-11.9)和 10.7 个月(95% CI，2.0-24.0)。

　　综上所述，这些数据表明，与非亚洲人相比，亚洲 NSCLC 患者的主要罕见EGFR突变比例较高，可能会从阿法替尼治疗中受益。

　　本研究的结果提供了相关信息，其中罕见EGFR突变 NSCLC患者的临床数据很少，占EGFR阳性 NSCLC 人群的7% 至 23%。专家指出，这些癌症在其 EGFR TKI 敏感性方面表现出异质性。

　　基于汇总分析的结果，James Chih-Hsin Yang 等人得出结论，“阿法替尼应被视为亚洲和非亚洲患者的一线治疗选择，这些患者的主要罕见病(G719X、L861Q 和 S768I)和复合物EGFR突变。”