来那替尼(NIRATINIB)对多种有HER2突变的肿瘤有明显疗效

　　来那替尼(Niratinib)是一种口服、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂。它是全球唯一获批在赫赛汀治疗后用的强化辅助产品，可减少疾病复发的风险。适用人群为完成标准赫赛汀辅助治疗疾病未进展但存在高危因素的患者。患者经化疗和赫赛汀治疗后，服用来那替尼可显著降低乳腺癌复发风险，比如保留乳房以外的远处和局部复发，而且不会增加长期毒性的风险。目前，在HER2阳性患者的治疗中，化疗联合或序贯赫赛汀辅助治疗是标准，但停用赫赛汀后，仍有部分患者会复发。

　　2017年7月被美国FDA批准上市的来那替尼正是急需新的治疗手段，用于降低早期HER2阳性乳腺癌复发风险。来那替尼作用靶点广泛而特异，可靶向作用于HER1/HER2/HER4，是目前HER2药物中靶点最为广泛的一类药物，在曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1、拉帕替尼耐药后仍可以考虑来那替尼为主的治疗。即使HER2存在点突变时，使用来那替尼仍可获得较好的疗效。HER2除了发生扩增外，其基因也可以发生原发的突变，与继发突变一致。

　　细胞系试验证明，来那替尼对HER2突变中的G309A、L755S、del755–759、D769H、D769Y、V777L、P780ins、V842I和R896C均有抑制作用。在安全性方面，来那替尼的常见副作用是腹泻等胃肠道毒性，不过来那替尼治疗导致的不良反应可管理。研究结果还显示：除了乳腺癌外，来那替尼在有HER2突变的非小细胞肺癌、宫颈癌、胆道系统肿瘤以及唾液腺肿瘤中，均有明显的疗效，均有患者肿瘤缩小超过30%，甚至有部分患者出现了肿瘤完全缓解。