无论 HRR 状态如何，派姆单抗/奥拉帕利联合用药均可在 mCRPC 中产生更好的反应

　　研究结果表明，无论同源重组修复 (HRR) 突变状态如何，使用派姆单抗 (Keytruda) 和奥拉帕尼 (Lynparza) 进行治疗都有助于提高转移性​​去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者的前列腺特异性抗原 (PSA) 反应率来自 KEYNOTE-365 试验 (NCT02861573)，该试验在2021 年欧洲医学肿瘤学会大会上发表。

　　研究人员还发现 Guardant Health(360 或 Omni)检测与 FoundationOne CDx 在检测BRCA和 HRR 突变方面具有高度一致性。

　　该研究包括来自 KEYNOTE-365 试验队列 A 的患者，该试验在分子未选择、多西他赛预处理的 mCRPC 患者中研究了每 3 周静脉注射 200 毫克帕博利珠单抗加每天两次 400 或 300 毫克奥拉帕利的患者。

　　根据该研究的海报，对于当前的研究，研究人员试图“评估BRCA1和/或BRCA2突变和其他 HRR 突变的流行率及其与 pembrolizumab 加奥拉帕尼的抗肿瘤活性的关联”。

　　主要终点包括 PSA 反应率(比基线降低 50% 或更多)，以及中央审查根据 RECIST v1.1 的客观反应率 (ORR)。次要终点包括放射学无进展生存期和总生存期。

　　研究人员使用 Guardant360 或 GuardantOMNI 检测评估了 ctDNA 中的突变。Guardant360 用于检测BRCA1、BRCA2和ATM突变。FoundationOneCDx 用于评估从福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤样本中分离出的 DNA 突变。

　　使用 Guardant360 或 GuardantOMNI 的 98 名患者中有 3 名检测到BRCA突变，使用 FoundationOneCDx 的 41 名患者中有 4 名检测到BRCA突变。使用 Guardant360 或 GuardantOMNI 的 59 名患者中有 14 名发现 HRR 突变，使用 FoundationOneCDx 的 41 名患者中有 12 名发现 HRR 突变。

　　具有BRCA突变的患者(4 名患者中的 2 名;95% CI，6.8%-93.2%)和无BRCA突变患者的PSA 反应为 50%(95 名患者中的 13 名;95% CI，7.5%-22.3 %)。在有 HRR 突变的患者中，PSA 反应率为 22%(18 名患者中的 4 名;95% CI，6.4%-33%)，而在没有 HRR 突变的患者中为 13%(52 名患者中的 7 名;95% CI，5.6%- 25.8%)。ORR是33%的患者有BRCA突变(1 3的患者; 95%CI，0.8%-90.6%)和患者6%无BRCA突变(3 53的患者; 95%CI，1.2%-15.7% )。有 HRR 突变的患者(12 名患者中的 1 名;95% CI，0.2%-38.5%)的 ORR 为 8%，没有 HRR 突变的患者(30 名患者中的 1 名;95% CI，0.1%-17.2%)的 ORR 为 3% )。

　　“[Guardant360 或 GuardantOMNI] 检测与 [FoundationOneCDx] 在确定BRCA(98% 一致性)和 HRR(87% 一致性)突变状态方面具有高度一致性，”作者在研究摘要中写道。

　　“由于样本量小，在解释这些结果时应谨慎，”他们补充道。