MRD 是否可以预测 CLL 患者接受基于依鲁替尼的无限期治疗的 PFS？

　　根据发表在Blood上的研究，可测量残留病 (MRD) 与接受无限期依鲁替尼治疗或接受六个周期氟达拉滨治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者的无进展生存期 (PFS) 改善无关，环磷酰胺和利妥昔单抗 (FCR)。然而，在无法检测到 MRD 的患者中，PFS 显着更长。

　　该研究还发现，可检测到的 MRD 水平低于 10-1 的依鲁替尼治疗的 CLL 患者具有更长的 PFS。“我们在这项针对 CLL 前期治疗的大型合作小组研究中确定，使用敏感的流式细胞术方法进行的序贯 MRD 可以为从业者预测基于新型药物的方法的患者的临床结果提供高度信息，”研究作者Neil Kay，梅奥诊所的医学博士告诉ASH 临床新闻。

　　主要研究作者、丹娜—法伯癌症研究所的Victoria Wang 博士解释说，一段时间以来，在 B 细胞 CLL 中使用 MRD 评估一直是争议的根源。在这种情况下，MRD 评估的问题包括寻找测量 MRD 的最佳方法、MRD 测量的时间以及将其用作 CLL 临床结果的替代指标。

　　虽然 MRD 状态与 CLL 患者的生存结果相关，“随着新药的出现，无论是单独还是联合使用，MRD 检测作为结果替代指标的价值已经不那么明显了，最有可能是因为更罕见的完全缓解， ”王医生说。在接受基于依鲁替尼的治疗的患者中，关于 MRD 状态价值的数据也有限。

　　博士的 III 期研究。Kay 和 Wang 评估了 CLL 患者 PFS 和 MRD 状态的关联。患者被随机分配到 IR 治疗组(无限期依鲁替尼加六个周期的利妥昔单抗)或 FCR 治疗组(六个周期的氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗)。

　　使用八色流式细胞术测量外周血中的 MRD 水平，灵敏度为每 104 个白细胞 1 个 CLL 细胞。MRD 是通过将单型事件数除以白细胞总数来估计的。MRD 水平 <10-4(<1 个 CLL 细胞/104 个白细胞)的样品具有检测不到的 MRD。

　　共有 529 名患者随机接受 IR(n=354)或 FCR(n=175)。IR 组患者的 MRD 检测不到率显着低于 FCR 组(p<0.001)。与 IR 组相比，FCR 组患者的检测不到 MRD 与更长的 PFS 相关。

　　FCR 组中检测不到 MRD 的患者在 3、12 和 24 个月时的 PFS 明显优于那些检测到 MRD 的患者。相比之下，IR 组 MRD 患者的 PFS 并不比 MRD 检测不到的患者更差。

　　在 IR 组中，无法检测到的 MRD 与突变的免疫球蛋白重链(IGHV，p=0.001)以及基线时较低的 CD19+CD5+ 细胞计数(p=0.020)和较高的 CD49d+ 细胞计数(p=0.001)相关。对于 FCR 组，无法检测到的 MRD 与更高的血红蛋白水平 (p=0.011)、突变的 IGHV (p=0.009) 和更高的 CD49d+ (p=0.042) 细胞计数相关。

　　虽然基线时 IGHV 未突变的 FCR 组患者的 PFS 显着短于 IGHV 突变的患者，但 IR 组中 IGHV 突变与 PFS 之间没有关联。

　　鉴于本研究中的死亡人数较少(n=23)，研究人员无法对 MRD 状态和总生存率进行分析。研究人员补充说，需要进一步的研究来验证这些发现，特别是在连续 IR 臂中观察到的那些发现。

　　“这些发现需要通过更长时间的随访进一步评估，并在未来的大型 III 期试验中得到验证，”Kay 博士总结道。“然而，他们为进一步使用 MRD 研究作为评估 CLL 患者对新型药物反应的重要替代实验室工具奠定了基础。”