临床前研究表明 ITK 抑制在 CLL 单核细胞 MDSC 中的作用

　　在慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的临床前模型中，发现单核细胞髓源性抑制细胞 (MDSCs) 与依鲁替尼 (Imbruvica) 一起增加，但与 acalabrutinib (Calquence) 治疗无关，表明 ITK 抑制在该细胞群中发挥作用。 2019 年欧洲血液学协会大会上公布的结果。

　　“我们需要了解药物对微环境的实际作用，以及它们是否针对其他任何东西，”主要研究作者、巴特中心研究所血液肿瘤学中心的博士生 Arantxa Romero-Toledo 说。“研究其他细胞的作用机制非常重要。”

　　在这项研究中，Romero-Toledo 及其同事着手确定 MDSCs 在 CLL 中的作用以及 BTK 抑制剂 ibrutinib 和 acalabrutinib 在体内对 MDSC 的两个主要亚群——单核细胞和粒细胞群的影响。为此，用 CLL 细胞诱导的小鼠随机接受依鲁替尼或阿卡布替尼治疗 21 天。研究人员评估了每组的 15 只动物。

　　结果表明，随着外周血中恶性细胞数量的增加，外周血中粒细胞和单核细胞 MDSC 相对于非 B 细胞的总体比率显着降低。

　　研究人员注意到依鲁替尼治疗后单核细胞 MDSC 数量增加(P<.001)，但使用 acalabrutinib 则不然;这表明该 MDSC 亚群是 ITK 依赖性的，为进一步研究 CLL 中的 ITK 抑制剂提供了基本原理。此外，两种 BTK 抑制剂都增加了粒细胞 MDSCs 的存在。值得注意的是，与依鲁替尼 (P<.05)相比，acalabrutinib 导致脾脏中巨噬细胞的更高恢复 (P<.001)。