生物标志物可能表明 PARP 抑制剂适用于肺癌

　　临床研究结果表明，BRCA1/2突变、SLFN11 和高杂合性丢失 (LOH) 的存在可能是对 PARP 抑制剂有反应的肺癌患者的生物标志物。

　　“[PARP 抑制剂] 已经在非小细胞肺癌 (NSCLC) 和小细胞肺癌 (SCLC) 中进行了研究，看看我们是否可以将其他肿瘤类型的一些成功转化为肺癌。多年来，它的成功记录喜忧参半，”加州大学 (UC) 戴维斯综合癌症中心副教授里斯说。“某些临床试验显示没有益处或益处不大，[并且] 有一些有趣的进展表明 PARP 抑制剂可能在肺癌中起作用。”

　　例如，一项评估替莫唑胺联合 PARP 抑制剂维利帕利治疗复发敏感或难治性 SCLC 患者的研究结果表明，总体人群的无进展生存期 (PFS) 没有明显益处。替莫唑胺加维利帕利的 4 个月 PFS 率分别为 36% 和单独替莫唑胺的 27% (P= .19)。中位 OS 分别为 8.2 个月和 7.0 个月(P= .50)。

　　然而，在SLFN11升高的患者中，联合治疗的中位 PFS 为 5.7 个月，而替莫唑胺单药治疗的中位 PFS 为 3.6 个月(P= .009)。同样，SLFN11阳性患者的OS 分别为 12.2 个月和 7.5 个月(P= .014)。

　　此外，作为正在进行的肺主协议 (Lung-MAP) 试验的一部分的 II 期 SWOG S1900A 试验 (NCT03845296) 正在研究 PARP 抑制剂 rucaparib (Rubraca) 对患有有害BRCA1 的IV 期 NSCLC 患者的影响/2突变和升高的 LOH。