奥希替尼在 EGFR+ NSCLC 的 CNS 和软脑膜 Mets 中显示出疗效

　　奥希替尼 (Tagrisso) 每天 160 毫克，在患有EGFR突变的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的软脑膜转移 (LM)患者中显示出对中枢神经系统 (CNS) 的疗效和可控的安全性，根据一期 BLOOM 试验的结果。

　　结果显示，第三代 EGFR TKI 导致 LM 客观缓解率(ORR)为 62%(95% CI，45%-78%)，中位缓解持续时间(DOR)为 15.2 个月(95% CI， 7.5-17.5) 通过神经放射学盲法独立​​中央审查 (BICR) 在该患者群体中进行。根据研究者评估，ORR 为 41%(95% CI，26%-58%)，中位 DOR 为 8.3 个月(95% CI，5.6-16.5)。

　　此外，在成熟度为 75% 的情况下，研究者评估的中位无进展生存期 (PFS) 为 8.6 个月(95% CI，5.4-13.7)，中位总生存期(OS)，成熟度为 68%，为 11.0 个月(95 % CI, 8.0-18.0) 与奥希替尼。12 个月研究者评估的 PFS 率为 42%(95% CI，27%-57%)。

　　“奥希替尼每天一次 160 毫克，在放射学反应、神经系统改善、[脑脊液]清除率和可管理的安全性方面显示出有意义的治疗效果，这些患者来自EGFR突变的晚期 NSCLC，其疾病已在 EGFR- TKI 疗法，”作者在研究中写道，该研究发表在《临床肿瘤学杂志》上。

　　“鉴于缺乏标准化治疗以及目前可用的实验疗法的治疗局限性和/或侵入性，奥希替尼有可能成为EGFR突变型 NSCLC 和 LM患者的治疗选择，以前接受过 EGFR TKI 治疗。 ”

　　41 名来自EGFR突变晚期 NSCLC 的 LM患者，其疾病在先前的 EGFR-TKI 治疗中出现进展，这些患者被纳入两部分、多中心、开放标签的 I 期 BLOOM 研究。2015 年 4 月至 2017 年 10 月期间，患者每天接受 160 毫克奥希替尼治疗。

　　患者被依次纳入 2 个队列：未选择的和EGFRT790M 阳性疾病。要符合入选条件，患者必须年满 18 岁，且经组织学或细胞学证实诊断为 NSCLC，以及外显子 19 缺失或 L858R 突变。患者还必须有确诊的 LM 诊断、≥1 个可重复评估的 LM 位点、在先前的 EGFR TKI 上有进展，并且 ECOG 体能状态为 0 至 2。

　　所有患者都是亚洲人;71% 为女性，71% 有脑转移并存，49% 曾接受过脑部放疗。在数据截止日期 2017 年 10 月 15 日，78% 的患者已经进展或死亡;7 名患者仍在接受奥希替尼治疗。中位治疗持续时间为 8.6 个月(范围，0.1-29.7)。

　　12 名患者通过 BICR 获得 LM 完全缓解(CR)，11 名患者获得 LM 部分缓解(PR);根据研究者评估，1 名患者获得 LM CR，10 名患者获得 LM PR。研究者评估的中位 LM 反应持续时间为 18.9 个月(95% CI，7.6——不可计算)。

　　CNS ORR 为 58%(95% CI，28%-85%)，确认的总体 ORR 为 41%(95% CI，26%-58%)。73% 的患者发现中枢神经系统肿瘤缩小;在非中枢神经系统中，这一比例为 84%。LM 和总体疾病控制率分别为 78% 和 73%。此外，在 11 名患者(28%)中证实了脑脊液肿瘤细胞清除。

　　其他结果显示，在 23 名 LM 响应者中，首次进展部位为非 CNS (22%)、CNS (9%) 和 LM (9%)。此外，无反应者在非 CNS 区域 (43%)、CNS (21%) 和 LM (21%) 经历了进展。65% 的 LM 响应者和 43% 的 LM 无响应者没有经历疾病进展。

　　21 名患者中有 12 名(57%)的神经功能得到改善，基线评估异常。

　　关于安全性，所有患者都经历了≥1次不良事件(AE);66% 的患者有 ≥ 3 级 AE;24% 的 AE 可能与奥希替尼有关。肺炎的 1 级 4 AE 可能与治疗有因果关系 22% 的患者停止治疗，12% 的患者减少剂量，两者都是由于 AE。七个 AE (17%) 是致命的。

　　2018 年 4 月，FDA 批准奥希替尼作为肿瘤携带EGFR突变(外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 取代突变)的NSCLC 患者的一线治疗药物。