ctDNA 进展延续了奥希替尼在 EGFR+ NSCLC 中取得的进展

　　根据医学博士 Balazs Halmos 的说法，第三代 EGFR TKI奥西替尼 (Tagrisso) 作为EGFR突变的非小细胞肺癌 (NSCLC)的一线护理标准的出现为患者带来了令人印象深刻的生存获益。在前期和获得性耐药环境中验证循环肿瘤 DNA (ctDNA) 测试进一步有助于改善结果。

　　根据 III 期 FLAURA 试验的最新数据，发现与厄洛替尼(特罗凯)或吉非替尼(易瑞沙)相比，奥希替尼一线治疗可将转移性EGFR突变 NSCLC患者的总生存期(OS)提高 6.8 个月。奥希替尼的中位 OS 为 38.6 个月(95% CI，34.5-41.8)，而标准 TKI 治疗的中位 OS 为 31.8 个月(95% CI，26.6-36.0)，这意味着奥希替尼的死亡风险降低了 20%(HR， 0.799;95% CI，0.647-0.997;P= .0462)。1

　　2018 年 4 月，基于来自 FLAURA 的早期数据，FDA 批准奥希替尼作为肿瘤携带EGFR突变(外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 替代突变)的NSCLC 患者的一线治疗药物。奥希替尼从此成为该患者群体的一线护理标准。

　　“通过这些经验，我们还了解到重复分子检测的必要性，现在 ctDNA 技术的引入极大地促进了这一点，”Halmos 说。“我们已经看到了 ctDNA 测试的验证，无论是在前期设置中记录EGFR突变的存在，还是在耐药机制的记录中，例如EGFRT790M，以及我们在引入osimertinib 作为标准的首选一线药物。”

　　根据 Halmos 的说法，一些研究工作致力于克服在一线环境中接受奥希替尼的患者的耐药问题。一个特别感兴趣的领域是将其他药物结合到这一患者群体的一线治疗中。例如，III 期 FLAURA2 试验 (NCT04035486) 将检查奥希替尼联合或不联合化疗作为EGFR突变 NSCLC患者的一线治疗。

　　此外，一项 I/II 期研究正在检查奥希替尼加贝伐单抗 (Avastin) 联合治疗EGFR突变 NSCLC患者的前期治疗。结果显示，联合治疗的总体反应率为 80%，其中包括 39 例部分反应、9 例病情稳定和 1 例无法评估的患者。联合用药的中位无进展生存期 (PFS) 为 18.4 个月。奥希替尼/贝伐单抗的 1 年 PFS 风险比为 0.76，而目标为 0.70;此外，1 年 OS 的风险比为 0.91。