用于研究阿卡替尼治疗初治和 R/R CLL 的 ASSURE 试验

　　在全球范围内，135 个癌症研究中心正在招募未经治疗的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者，以在 3b 期 ASSURE 临床试验 (NCT04008706) 中接受阿卡替尼(Calquence) 治疗。1

　　为了进行全球、多中心、开放标签、单臂、3b 期研究，估计将招募 560 名患者并分为 3 个队列，其中包括至少 300 名初治 CLL 患者，约 200 名复发患者/难治性 CLL，以及 70 至 100 名先前接受过布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂治疗的患者。该研究正在探索的主要终点是由发生不良事件的患者数量决定的阿卡替尼的安全性和耐受性。该研究的次要终点包括客观缓解率、缓解持续时间和无进展生存期。

　　该研究的研究人员将使用国际慢性淋巴细胞白血病研讨会 (IWCLL) 2018 标准调查反应。在体格检查、症状记录、放射学评估和血液学评估期间收集的信息都将用于确定 ORR。研究人员还将在研究期间从最后一剂阿卡布替尼治疗开始大约 30 天进行安全随访。任何在 48 个周期结束时继续从治疗中获益的患者都被允许继续接受阿卡替尼治疗。

　　ASSURE 的其他不是关键结果的终点包括药代动力学、总生存期、无事件生存期、生活质量和患者报告的结果。

　　要符合该研究的资格，患者必须至少年满 18 岁，诊断为 CLL，根据 IWCLL 标准患有活动性疾病，符合 3 个队列中的 1 个队列的条件，并且 ECOG 体能状态为 2 或更低。育龄女性必须同意在研究期间使用避孕措施。17p、13q del、11q del 缺失和 12 号染色体三体性缺失的存在与否，以及缺失细胞的百分比，以及 TP53 测序必须在所有患者的 60 天前通过荧光原位杂交显示在研究中筛选。

　　如果患者患有 CLL 以外的原发性恶性肿瘤、确诊的进行性多灶性白质脑病史、CLL 受累中枢神经系统以及某些可能干扰研究治疗的合并症，则患者将被排除在 ASSURE 之外。

　　阿卡替尼将给予患者 100 毫克胶囊，患者可以口服，每天两次，每次 8 盎司水。

　　阿卡替尼是一种口服、高选择性 BTK 抑制剂，在先前的 2 期研究 (NCT02029443) 中将其用于复发/难治性 CLL 和小淋巴细胞白血病。2

　　在 134 名中位年龄为 66 岁(范围，42-85)并接受中位数为 2(范围，1-13)次既往治疗的患者中，阿卡替尼100 mg 每天两次治疗，中位时间为 41 个月(范围，0.2-58)实现了 94% 的 ORR。研究中未达到中位 DOR。此外，生存估计显示 45 个月时的 PFS 率为 62%(95% CI，51%-71%)。

　　研究中观察到的最常见 AE 为 52% 的腹泻和 51% 的头痛。5% 或更多的患者经历了 3 级 AE，其中最常见的是中性粒细胞减少症 (14%)、肺炎 (11%)、高血压 (7%)、贫血 (7%) 和腹泻 (5%)。尽管出现 AE，大多数研究人群仍能够继续接受阿卡替尼治疗，但 21% 确实因疾病进展而停药，11% 因 AE 停药。