泰瑞沙/奥希替尼二线治疗出现C797S突变可以继续回用一代靶向药？

　　自2017年泰瑞沙(奥希替尼)在中国上市，就成为了许多肺癌晚期EGFR阳性患者的“救命稻草”，因为它成功解决了第一代靶向耐药的难题，作为EGFR阳性患者的二线治疗，泰瑞沙不仅延长了患者的生存期，还大大提高了患者的生活质量。研究数据表明，如果一线使用EGFR靶点的第一代靶向药物，部分患者产生的耐药突变是EGFR基因的T790M位点。

这时，患者可以用上第三代药物泰瑞沙继续治疗，泰瑞沙二线耐药，会在T790M的基础上产生新的耐药突变，主要是C797S，突变率约为20~40%。那么出现C797S可以继续回用一代靶向药吗?不一定!

　　因为这个C797S是在T790M的基础上出现的，如果T790M和C797S这两个基因突变位点在一条染色体上，就是所谓的顺式构型，目前暂时没有靶向药物可以应对。尽管细胞学试验证实可使用布加替尼联合EGFR蛋白药物西妥昔单抗控制。但这种用药策略还没有上到临床阶段，而且药物可及性及用药剂量也存在一定不确定性，有一定的风险。

　　面对二线使用泰瑞沙耐药机制较为复杂的情况，患者还可能面临着转变成小细胞肺癌(SCLC)或肺鳞癌(SqCC)转化的可能性。而目前一线使用泰瑞沙的研究数据中未发现肺癌亚型转化的报道，也并没有出现T790M继发突变，说明泰瑞沙的一线用药具有一定的优势，后续的耐药处理也相对简单些。