比较卡博替尼和安慰剂治疗

　　卡博替尼是一种肝细胞生长因子受体(met)、血管内皮生长因子受体2的酪氨酸激酶抑制剂(tki)，在转染过程中重排，在i期甲状腺髓样癌(mtc)患者中表现出临床活性。我们对330例有转移性mtc放射学进展记录的患者进行了双盲iii期临床试验，比较卡博替尼和安慰剂治疗。患者被随机分为两组(2:1) ，一组服用卡博替尼(140毫克/天)，另一组服用安慰剂。主要终点是无进展生存期(pfs)。

　　比较卡博替尼和安慰剂治疗结果:卡博替尼治疗的预后中位数为11.2个月，而安慰剂治疗的中位数为4.0个月(危险比为0.28; 95% ci，0.19至0.40; p.001)。在所有亚组中，包括年龄、tki治疗前和ret突变状态(遗传性或散发性) ，都观察到卡博替尼延长的pfs。卡博替尼的有效率为28% ，安慰剂的有效率为0%;无论ret基因突变状态如何，都可以看到有效的反应。

　　Kaplan-meier估计，卡博替尼治疗1年后患者存活率和无进展率分别为47.3%和7.2%。卡博替尼常见的不良反应包括腹泻、手足红血球感觉迟钝、体重和食欲下降、恶心和疲劳，导致剂量减少79%和65%的患者持有。

　　不良事件导致16%的卡博替尼治疗患者和8%的安慰剂治疗患者中止治疗。比较卡博替尼和安慰剂治疗结论: 卡博替尼(每天140毫克)在进行性转移性mtc患者中取得了统计学显着的pfs改善，对于这种罕见疾病的患者是一种重要的新治疗选择。这个剂量的卡博替尼与显着但可控的毒性有关。在卡博替尼组(所有部分反应)和安慰剂组(p. 001)的orr(irc 确定)分别为28%和0%。中位估计反应时间为14.6个月(95% ci，11.1ー17.5个月)。 Ret突变阳性和阴性亚组在卡博替尼治疗中表现相似(分别为32% 和25%)。

　　94%(180人中的170人)接受卡博替尼治疗的患者在基线时有可测量的疾病，并且至少有一个基线后评估的目标病变大小有可测量的减少，而安慰剂治疗的患者的目标病变大小为27% (89人中的24人)(数据补充)。 进行了一个计划中期分析操作系统，包括最终分析所需的217例死亡病例中的96例(44%)。 治疗臂间差异无统计学意义(hr，0.98; 95% ci，0.63ー1.52)。 生存随访计划继续，直到观察到至少217例死亡。