卡博替尼和尼武单抗联合使用所见的疗效数据

　　CheckMate-9ER是一项将nivolumab和Cabozantinib与舒尼替尼联合使用的3期研究。理由是这两种药物均获RCC批准用于VEGF TKI后和一线治疗中的难治性疾病。该研究达到了其所有主要终点，结合使用的响应率是PFS的两倍。而且，OS的危险比很强，为0.6，总体而言，死亡风险降低了40%。我们担心由于二线治疗(例如舒尼替尼后的检查点抑制剂)的可用性而无法达到操作系统。但是，这具有操作系统优势。疾病进展最佳反应率低于任何其他试验。完全回应率约为8%。就功效而言，这是一次非常成功的试验。

　　现在，每支手臂中超过50%的患者需要减少剂量。有趣的是，如果我们观察由于治疗相关的不良反应(TRAE)而完全停止治疗的[%]患者，他们的双手都比较低。同样，不到5%的患者因TRAE需要中断卡波替尼和nivolumab的剂量。

　　在2020年ESMO虚拟大会上提出的第一个也是唯一的[QOL分析]包括FKSI-19 [(癌症治疗功能评估-肾症状症状指数-19)结果]，该结果由19个问题组成，以及FKSI-DRS [(FKSI-疾病相关症状)结果]。与舒尼替尼相比，两者均以统计学上显着的方式偏爱尼伏鲁单抗和卡博替尼。尽管[事实]患者在每个周期的第一天都进行了问卷调查。

　　患者似乎寿命更长，更好[联合使用舒尼替尼]。这可能是因为即使批准的剂量为60 mg，卡博替尼的40 mg剂量也可能是与nivolumab结合的正确剂量。

　　我们不知道RCC中最佳TKI剂量应该是多少。每个患者需要不同的剂量。这是关于曝光的，这有所不同。我让20毫克，40毫克和60毫克卡博替尼受益。我有患者每天两次服用2毫克阿西替尼(Inlyta)，每天两次服用10毫克，两者都做得很好。由于手足皮肤反应，有些患者需要每天两次将剂量降低至9 mg，但随后患者进展。尽管舒尼替尼[相同的概念是正确的]，但我们仍在探索[4周，2周和2周，1周]时间表。这实际上是根据每个患者的遗传学对其进行暴露和[量身定制剂量。我们还不太了解。