Lenvatinib治疗晚期RCC的相关实验数据

　　在该随机，开放标记，2期试验(NCT03173560)，主要疗效终点是14毫克lenvatinib与18毫克在第24周客观响应率(ORR)(OR，> 0.76的非劣效性; P ≤0.045 )基于实体肿瘤反应评估标准(RECIST)v1.1中的研究者评估。主要的安全性终点是随机分配的14 mg和18 mg治疗组在24周内具有无法忍受的2级或任何3级或更高的治疗紧急不良事件(TEAE)的患者比例。

　　在包括309名患者的主要安全性分析中，发现在14 mg和18 mg治疗组之间出现无法忍受的2级或任何3级或更高的TEAE发生率相似(82.8%对79.6%[ P = .4763 ]， 分别)。值得注意的是，lenvatinib的18 mg起始剂量加5 mg的依维莫司也显示出与先前的第2期试验Study 205类似的安全性。

　　在由所有随机分组并接受至少2剂研究药物(n = 341)的患者组成的完整安全性分析组中，TEAEs导致：

　　分别接受14毫克和18毫克剂量的lenvatinib的患者中，停药的比例为32.4%和26.8%;

　　74.6%的剂量中断与分别以14 mg和18 mg剂量接受lenvatinib的患者的83.3%相比;和

　　接受lenvatinib剂量分别为14 mg和18 mg的患者的剂量减少了67.6%和69.6%。

　　此外，基于311名患者的主要疗效分析集，从14 mg和18 mg lenvatinib开始的患者的总ORR分别为34.6%(95%CI，27.1-42.1)和40.6%(95%CI，32.9-48.4) ，分别为(OR，0.77; 90%CI，0.52-1.14)。PFS的中位数表明，与14 mg的lenvatinib相比，接受18 mg的lenvatinib治疗的患者具有数值上的收益，接受14 mg治疗的患者的PFS中位数为11.1个月(95%CI，9.0-12.9)，而14.7个月(95%CI (11.1-20.3)用于18 mg的患者。OS中位数也表明，对于接受18 mg lenvatinib治疗的患者，其数值益处，与NE(14%CI：23.8-NE)相比，接受14 mg治疗的患者中位OS为27.0个月(95%CI，18.3-NE)对于接受18 mg治疗的患者。

　　重要的是，在14 mg和18 mg治疗组中，一些最常见的任意等级TEAE(≥20%)包括腹泻(68.2%比72.0%)，高血压(30.1%比35.7%)，蛋白尿(22.5%)。对比35.7%)，食欲下降(对比35.3%对比34.5%)和恶心(对比30.6%对比31.0%)。接受14mg lenvatinib的患者中有49.1%的患者和接受18mg lenvatinib的患者中有48.8%的患者也发生了严重的TEAE(≥2%)。