Lenvatinib用于治疗晚期RCC的效果如何？

　　在该随机，开放标记，2期试验(NCT03173560)，主要疗效终点是14毫克lenvatinib与18毫克在第24周客观响应率(ORR)(OR，> 0.76的非劣效性; P ≤0.045 )基于实体肿瘤反应评估标准(RECIST)v1.1中的研究者评估。主要的安全性终点是随机分配的14 mg和18 mg治疗组在24周内具有无法忍受的2级或任何3级或更高的治疗紧急不良事件(TEAE)的患者比例。

　　此外，关键的次要终点包括总体ORR，无进展生存期(PFS)，总体生存期(OS)和安全性。该研究共招募了343名患者。

　　在包括311名患者的主要疗效分析中，以14 mg的较低起始剂量接受lenvatinib治疗的患者在第24周的ORR并不逊于以批准的起始治疗的患者在24周的ORR剂量为18毫克)(或ORRWK24，0.88; 90%CI，0.59-1.32; P = 0.2676)。此外，开始使用14 mg和18 mg的患者在第24周时的ORR分别为32.1%(95%CI，24.7-39.4)和34.8%(95%CI，27.3-42.3)。

　　在包括309名患者的主要安全性分析中，发现在14 mg和18 mg治疗组之间出现无法忍受的2级或任何3级或更高的TEAE发生率相似(82.8%对79.6%[ P = .4763 ]， 分别)。值得注意的是，lenvatinib的18 mg起始剂量加5 mg的依维莫司也显示出与先前的第2期试验Study 205类似的安全性。

　　此外，基于311名患者的主要疗效分析集，从14 mg和18 mg lenvatinib开始的患者的总ORR分别为34.6%(95%CI，27.1-42.1)和40.6%(95%CI，32.9-48.4) ，分别为(OR，0.77; 90%CI，0.52-1.14)。PFS的中位数表明，与14 mg的lenvatinib相比，接受18 mg的lenvatinib治疗的患者具有数值上的收益，接受14 mg治疗的患者的PFS中位数为11.1个月(95%CI，9.0-12.9)，而14.7个月(95%CI (11.1-20.3)用于18 mg的患者。OS中位数也表明，对于接受18 mg lenvatinib治疗的患者，其数值益处，与NE(14%CI：23.8-NE)相比，接受14 mg治疗的患者中位OS为27.0个月(95%CI，18.3-NE)对于接受18 mg治疗的患者。