如何看待布加替尼的剂量和代谢？

　　肺癌，特别是非小细胞肺癌(NSCLC)是全球死亡的主要原因。转移性非小细胞肺癌的一线疗法，例如克替尼，一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，由于间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因的重排而产生了耐药性。

　　Brigatinib于2016年5月获得批准，是一种ALK抑制剂，特别适用于已接受克唑替尼治疗或对克唑替尼治疗耐药的患者，ALK阳性转移性NSCLC。

　　在几项临床试验中，对于对克唑替尼治疗有抗药性的患者，布里格替尼在无进展生存方面已显示出显着改善。发现Brigatinib的最佳剂量为每日一次180毫克，并且与每日一次90毫克的最佳剂量相比显示出更高的疗效。还发现对Brigatinib的耐受性良好。

　　给予90 mg浓度的brigatinib产生的Cmax为552 ng / ml，AUC为8165 ng h / ml，而给予180 mg的药物，Cmax为1452 ng / ml，AUC为20276 ng h / ml。它具有剂量比例曝光，累积比率在1.9到2.4的范围内。口服Brigatinib后，Tmax的持续时间为1-4小时。与过夜禁食相比，高脂餐食可将Cmax降低13%，而不会影响AUC。

　　Brigatinib在人肝微粒体和肝细胞中被CYP2C8(72.4%)和CYP3A4(27.6%)代谢。产生的两种主要代谢物是N-去甲基化形式和半胱氨酸结合形式。口服放射性标记的brigatinib显示全身存在91.5%的未改变形式和3.5%的主要代谢物AP26123。AP26123的AUC小于brigatinib的AUC的10%，并且抑制作用降低了3倍。