派姆单抗治疗黑色素瘤的安全性数据

　　根据使用tavokinogene telseplasmid加上派姆单抗观察到的反应，研究人员指出，所治疗的病变主要是皮肤/皮下病变(82%)或局部和区域淋巴结病变(18%)。未经治疗的病变主要是在肾脏，肝，肺和其他内脏转移灶中发现的(45%)。但是，该组合也未治疗25%的淋巴结病变和15%的淋巴结远处病变。

　　在本研究中，研究人员仔细观察了疾病进展活跃的患者以及先前的抗PD-1治疗如何影响对治疗的反应。研究表明，在进入研究的1.2个月内接受抗PD-1治疗的患者更有可能发生CR或PR。此外，在加入KEYNOTE-695后约1.2个月内接受过先前免疫检查点抑制的患者更常获得SD。

　　根据Daud的说法，该数据进一步表明，由于在远处和内脏病变中均观察到了肿瘤反应，因此tavokinogene telseplasmid肿瘤内入路会导致全身/全身效应。应答是持久的，目前的中位应答持续时间(mDOR)为12.2个月，在12个月之前进行了审查。所有答复均由研究人员评估的RECIST v1.1确认

　　通过与治疗相关的不良事件(TRAE)的出现，证明了这种组合的安全性。最常见(> 5%)的任何等级的TRAE是疲劳(26.8%)，程序性疼痛(23.2%)和腹泻(19.6%)。大多数事件为1级和2级，但在5.4%的患者中观察到3级事件。3级TRAE包括蜂窝织炎，肠炎和扁平苔藓(各1例)。

　　由于通过电基因转移系统在肿瘤内传递质粒DNA的独特方法，肿瘤中免疫刺激性IL-12的水平增加，而血液或其他地方的IL-12水平却没有增加，避免全身毒性作用。研究仅显示5.4%的患者发生3级治疗相关不良事件，而没有4/5级治疗相关的不良事件。

　　测试了治疗中的生物标志物签名，并显示了该组合使免疫静止性肿瘤达到局部和全身免疫应答的能力。具体而言，对治疗有反应的患者与仅经过1个周期的治疗才无反应的患者相比，具有明显更多的CD8 +肿瘤浸润淋巴细胞。与治疗后无反应者相比，对tavokinogene telseplasmid + pembrolizumab的反应者还具有明显更多的靶向癌症的t细胞受体克隆。此外，与无反应者相比，反应者表现出短暂的效应细胞增加，而髓样来源的抑制细胞减少。与无反应者相比，反应者的微生物梭菌频率更高。