格列卫/伊马替尼治疗胃肠道间质瘤效果怎样?

　　格列卫/伊马替尼(imatinib)是一种小分子靶向抑制剂，用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+CML)的慢性期、加速期或急变期和不能切除/或发生转移的恶性胃肠道间质瘤(GIST)的成人患者。胃肠道间质瘤(GIST)是胃肠道以及腹腔最常见的间叶源性肿瘤，手术切除是GIST的主要治疗手段，近一半的患者发现时已错过最佳手术治疗时间; 而可手术切除的患者5年生存率可达35%-65%，但复发率极高。临床试验中发现，格列卫/伊马替尼(imatinib)可显著提高晚期GIST患者的长期生存率。

　　在一项研究中，研究人员将融合基因导入小鼠体内，最终小鼠出现了白血病症状，随后也证实，BCR与ABL两条基因的融合，是导致白血病的根本原因。随后便进行了小鼠实验，优化格列卫/伊马替尼(imatinib)的疗程和剂量，对患有白血病小鼠进行了为期11天的治疗，每天用药3次，无论腹腔/口服给药。

　　试验结果显示，在治疗的48小时后，癌症都得到了明显控制;在治疗的第八天，所有治疗过的小鼠，症状全部消失。随访过程中，有三分之二(8/12)的小鼠，在接下来的200天里，没有出现疾病复发情况。该项试验，也使得格列卫/伊马替尼(imatinib)正式进入人体试验。

　　另外，在人体试验中有结果显示，服用格列卫/伊马替尼(imatinib)的患者达到主要细胞遗传学反应值为83%;达到完全细胞遗传学反应值为68%。相比之下，接受干扰素与Ara-C并用疗法的患者达到主要细胞遗传学反应值仅为20%;达到完全细胞遗传学反应值为7%。

　　在完全细胞学反应方面，服用格列卫/伊马替尼(imatinib)的患者完全血液学反应率为96%，接受干扰素与Ara-C并用疗法的患者则为67%。

　　《JAMA肿瘤学》发表了一篇关于格列卫/伊马替尼(imatinib)治疗晚期胃肠道间质瘤的临床试验，共招募了695名无法进行手术的晚期胃肠道间质瘤患者，且存在KIT基因突变;男性376名，女性319名;平均年龄60岁;随机分配至伊马替尼400mg每天一次组 或伊马替尼400mg每天两次组，治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。试验主要研究终点是总体生存率。

　　结果显示，695名患者中，有189名患者存活了8年甚至更长时间，10年存活率为23%。另外，DNA测序还显示，与KIT外显子9突变或无KIT突变或血小板衍生的生长因子受体基因突变的肿瘤患者相比，KIT外显子11突变的胃肠道间质瘤患者存活率明显更高。