Amivantamab联用lazertinib可安全治疗EGFR突变的NSCLC

　　据了解阿米单抗和拉泽替尼可以按单药剂量安全地用于晚期EGFR突变的非小细胞肺癌患者。研究人员报告说，在第三代不可逆的EGFR导向的酪氨酸激酶抑制剂奥西替尼(奥西替尼(Tagrisso，阿斯利康))治疗后复发的患者中，联合使用具有令人鼓舞的初步活性，该药物已获准用于肿瘤转移EGFR突变的转移性NSCLC患者的一线治疗。

　　临床前研究表明，amivantamab(Janssen)和第三代EGFR TKI lazertinib(Janssen)的组合可协同抑制肿瘤生长。研究包括71例NSCLC和EGFR外显子19缺失或L858R突变的患者(中位年龄61岁;范围36-79)。在研究的第1部分中，研究人员将患者逐日递增剂量从700 mg增至1,050 mg，连续28天分配给IV amivantamab，然后每两周给予相同剂量，并与口服lazertinib联合，每日标准剂量为240 mg。

　　试验方案对先前的治疗没有限制(先前的中位线，1;范围，0-9)。研究人员将最大评估剂量1,050 mg(80千克为1,400 mg)阿米万单抗和240 mg拉泽替尼作为推荐的2期联合用药剂量。临时安全性数据显示不良事件，例如皮疹(78%)，输液相关反应(61%)，甲沟炎(42%)，口腔炎(31%)，瘙痒(24%)和腹泻(14%)。与治疗相关的不良事件中只有7%为3级或更高。

　　在研究的第1部分中，有23位患者患有可测量的疾病，研究人员报告其总缓解率为43.5%(95%CI，23.2-65.5)。10名患者获得了部分缓解，9名患者病情稳定。中位治疗时间为8.2个月(范围0.5-10.7)，有13例患者在数据截止时仍在接受治疗。

　　研究人员还报告了在剂量扩展队列中接受奥西替尼治疗的20名可评估反应的患者中的14名中的早期抗肿瘤活性。这包括一个完全缓解，七个部分缓解和六名病情稳定的患者。阿米单抗可以安全地与拉泽替尼联合使用，在剂量递增期间未发现剂量限制性毒性。这种组合对晚期EGFR突变的NSCLC有效，有关这种组合的新研究已经开始。