奥希替尼/泰瑞沙是如何靶向治疗肺癌的?

　　作为第三代EGFR-TKI药物，奥希替尼(又名奥西替尼，英文名字：Osimertinib)的出现及时解决了第一代和第二代肺癌患者的耐药性问题。那么，靶向药物奥希替尼/泰瑞沙是如何靶向治疗肺癌的?

　　奥希替尼的治疗原理

　　癌症的本质是一种基因疾病。几乎所有的癌症都起源于细胞基因变异导致的不受控制的生长。

　　在肺癌中，有一种分类叫做EGFR基因突变肺癌，这在中国肺癌患者中非常普遍。根据一项研究，51.4%的亚洲晚期肺腺癌患者伴有EGFR敏感突变，60%的非吸烟腺癌患者甚至更多。

　　EGFR基因的功能是控制细胞合成一种叫做表皮生长因子受体的细胞“部分”，这就是EGFR。它最初的功能是与体液中的表皮生长因子(表皮生长因子，EGF,一种促进细胞分裂的多肽)结合，从而引发一系列生化反应，促进细胞合成脱氧核糖核酸和有丝分裂。

　　当细胞的EGFR基因发生突变时，细胞合成的EGFR就会出现问题，这将继续向细胞发出分裂的“信号”，导致细胞无限增殖并逃避凋亡。结果是恶性肿瘤。

　　为了治疗这种肺癌，科学家们发明了三代药物——表皮生长因子受体拮抗剂，这种药物能特异性抑制突变型EGFR。它们可以针对癌细胞上的EGFR进行不同类型的突变，从而控制肿瘤生长，阻止肿瘤血管生成并诱导癌细胞死亡。

　　在奥希替尼诞生之前，应用了第一代和第二代EGFRTKIS(吉非替尼、厄洛替尼，阿法替尼，等)。)将EGFR突变(外显子20插入突变除外)的非小细胞肺癌患者的无进展生存期从5个月延长至9个月以上。

　　尽管EGFRTKIs的出现为肺癌的治疗带来了革命性的突破，但患者在接受EGFRTKIs治疗9~11个月后仍会有所进展。超过60%的患者因EGFR基因而出现新的突变——T790M。这种突变进一步改变了EGFR的结构，导致患者对第一代或第二代TKIs产生耐药性。

　　第三代TKIS奥希替尼的出现恰恰解决了这个问题。奥希替尼是一种不可逆的EGFR抑制剂，可抑制由EGFR-TKI敏感性和T790M抗性突变引起的癌症进展，还可靶向外显子19和外显子21突变。研究表明，奥希替尼患者的中位无进展生存期高达18.9个月，而吉非替尼和厄洛替尼仅为10.2个月。EGFR突变型肺癌患者的寿命又延长了8个月!