布加替尼/布吉他滨临床治疗数据分析

　　布加替尼(布吉他滨)在临床中主要适用于肺癌患者的治疗，而且呈现出了比较不错的治疗效果。

　　一项多中心、单组、开放无对照的I/Ⅱ期临床试验(NCT01449461)评估了布加替尼治疗ALK+NSCLC患者的有效剂量，同时还评估了该药的疗效及安全性。

　　I期试验是剂量递增试验，主要确定随后Ⅱ期试验的推荐剂量。共入选137例恶性肿瘤患者，其中79例(58%)为ALK+NSCLC患者，71例曾接受过克唑替尼治疗后疾病恶化(69例，98%)或停药(2例)。患者共分10个剂量组随机口服本品30～300 mg/d，每日1次或每日2次，28d为一个疗程。最终确定3组无限制毒性反应(DLT)给药方案：A为布加替尼90mg/d;B为布加替尼180mg/d，C为布加替尼90mg/d，治疗1周后，剂量调整为180 mg/d。

　　71例对克唑替尼耐药的ALK+NSCLC患者继续参与Ⅱ试验。患者被分为5个试验组：第1组，有ALK重排和未经ALK治疗NSCLC(n=4)，剂量B或C各2例;第2组，有ALK重排和对克唑替尼耐药NSCLC(n=42)，8例选择剂量A，9例选择剂量B，24例选择剂量C，另有1例口服本品每次90mg，每日2次;第3组，EGFRT790M突变及对EGFR抑制剂耐药NSCLC(n=1)，选择剂量C;第4组，ALK或ROSl异常的NSCLC(n=18)，15例口服剂量B，3例口服剂量C;第5组，未经克唑替尼治疗及对克唑替尼耐药的ALK+NSCLC患者(颅内有活动性CNS转移，n=6)，口服剂量A、B和C各2例。

　　最终研究结果显示，ORR：采用布加替尼治疗的第1组为100%(4/4);第2组为73.8%(31/42);第3组为0;第4组为16.7%(3/18);第5组为83.3%(5/6)。中位PFS：第1组为未达到(NR);第2组为14.5个月;第3组为7.4个月;第4组为1.8个月;第5组6例患者均无进展或死亡报告。1年OS：第1组～第5组分别为100%、83%、100%、53%及100%。