赛可瑞/克唑替尼有肾脏副作用吗?

　　2011年，基于赛可瑞/克唑替尼在ALK 阳性非小细胞肺癌(NSCLC)中产生延长的无进展生存期(PFS)和高客观应答率(ORR)的能力，FDA批准了ALK的小分子抑制剂赛可瑞的加速药物批准。 在ALK + NSCLC的后续III期试验中，与标准化学疗法相比，赛可瑞的PFS增加了一倍以上，并且该药物具有良好的耐受性，与先前的研究一致。那赛可瑞/克唑替尼有肾脏副作用吗?

　　赛可瑞/克唑替尼的肾脏副作用以前没有研究过。在引入任何进一步的全身治疗之前，在赛可瑞/克唑替尼的前12周和克唑替尼治疗后的12周内，均使用基于CKD-EPI肌酐的预测方程计算肾小球滤过率估计值(eGFR)。结果确定了38例赛可瑞/克唑替尼治疗的IV期ALK + NSCLC患者。与基线相比，平均eGFR下降了23.9%，大部分下降发生在治疗的前2周内。

　　临床病史和BUN /肌酐比率均未提示肾前原因。可评估患者(n = 27)的客观缓解率为41%。肿瘤缩小与eGFR的变化无关(r = -0.052(p = 0.798))。在赛可瑞/克唑替尼治疗后的16例患者中，所有患者均恢复至基线eGFR的84%以内。在用静脉造影剂和已知的肾毒性药物调整扫描次数后，患者是否使用赛可瑞/克唑替尼是与eGFR的变化显着相关的(p <0.0001)。

　　结论

　　通过CKI-EPI预测方程评估，赛可瑞/克唑替尼可降低eGFR，但大多数患者在停止治疗后将恢复其eGFR。早期发作，变化的大小，最小的累积作用和快速的可逆性增加了这可能是药理学和/或肾小管肌酐分泌作用而不是直接的肾毒性作用的可能性。对于接受赛可瑞的患者，应考虑提高对同时使用肾清除药物或肾毒性药物的警惕性;当eGFR降低时，应进行更多的肾脏检查。