塞瑞替尼的功效怎么样?

　　为响应患者对克唑替尼的耐药性以及对克唑替尼治疗后有效治疗方案的需求，已开发出第二代ALK抑制剂，以对抗引起对克唑替尼耐药的继发性ALK突变。这些第二代ALK抑制剂之一是塞瑞替尼，该药于2014年4月在美国(美国)被FDA批准用于治疗转移性ALK阳性NSCLC患者。塞瑞替尼的批准是基于开放标签的单臂试验，随后的II和III期研究已经证实了其临床活性。值得注意的是，在酶促测定中，发现塞瑞替尼对抗ALK功效比克唑替尼高20倍。

　　关于塞瑞替尼疗效和安全性的大多数公开数据均来自临床试验数据。实际数据是有限的。最近的图表回顾研究提供了对患者特征，治疗和给药方式以及在克唑替尼治疗后使用塞瑞替尼在美国临床实践中相关的首次真实描述，该研究包括58位局部晚期或转移性ALK阳性患者非小细胞肺癌。

　　这项研究的结果表明，这些有克唑替尼经验的患者中有69%达到了对塞瑞替尼的完全或部分缓解，无论其转移部位或初始剂量如何。这项研究的结果还表明，以较低剂量与食物一起服用塞瑞替尼可能导致较少的胃肠道(GI)不良事件(AE)，而反应率没有明显变化。

　　从正在进行ASCEND-8试验数据已确认塞瑞替尼的每日食物450毫克施用显著降低了与相似至750mg处于禁食状态[截取的药代动力学曲线GI副作用。此外，ASCEND-8证明以低脂饮食摄入塞瑞替尼 450 mg导致的剂量减少/中断频率较低，比750 mg禁食剂量的相对剂量强度更好，并且临床疗效相当，PFS中位数为17.6( 95%CI：8.5-NE)个月和15个月PFS率为66.4%。