孟加拉奥希替尼效果和副作用

　　AZD9291(奥希替尼)是口服，不可逆的第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，靶向突变的EGFR，同时保留野生型EGFR。AZD9291在非小细胞肺癌(NSCLC)中具有抗已知T790M耐药性突变的活性，该突变通常是在较早一代的EGFR TKIs病情恶化后获得的。

　　现在，研究人员已经进行了工业支持的I期研究，以测试AZD9219在253例对EGFR TKIs产生耐药性的晚期突变EGFR NSCLC 患者中的安全性和有效性。其中，研究的剂量递增(每天一次20至240 mg)部分包括31个，5个剂量增加的队列中包括222个，需要集中确定肿瘤EGFR T790M的状态。

　　在试验的剂量递增部分中未达到剂量限制性毒性。最常见的毒性反应是腹泻占47%，皮疹占40%，恶心占22%，厌食症占21%。22%的患者发生3级事件，而与治疗相关的严重不良事件的发生率则为6%。6例可能发生肺炎，6例高血糖，11例QTc延长。7%的患者需要减少剂量，停药率为6%。所有患者的总缓解率为51%，中位无进展生存期(PFS)为8.2个月。在127名携带EGFR T790M突变的患者中，缓解率为61%，中位PFS为9.6个月。在没有携带突变的61例患者中，缓解率为21%，中位PFS为2.8个月。