克唑替尼效果说明书

　　克唑替尼用于晚期，化学耐药性间变性淋巴瘤激酶阳性的淋巴瘤患者

　　间变性淋巴瘤激酶(ALK)通过染色体易位与伴侣基因融合后会变成致癌物，染色体易位激活其激酶结构域并驱动ALK的表达，而ALK的表达通常仅在神经系统中表达。在血液系统疾病中，由于at(2; 5)(p23; q35)易位，导致ALK基因与5号染色体上的NPM融合，ALK在50%以上的间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)中表达。阳性大B细胞淋巴瘤(ALK + DLBCL)是一种罕见的淋巴瘤，预后较差，频繁发生t(2; 17)(p23; q23)易位，导致Clathrin-ALK融合蛋白。

　　ALK + ALCL对细胞毒性药物有反应，但可能复发，预后较差克唑替尼是第一种进入临床的ALK抑制剂。它是ALK和MET受体酪氨酸激酶的口服生物利用小分子。crizotinib在ALK +肺癌中的活性已有文献记载，没有关于克唑替尼对ALK +淋巴瘤的长期作用的报道。两名患者报告了令人印象深刻的短期治疗活性，但尚无长期数据。我们在此报告对11例晚期，耐药，ALK +淋巴瘤患者进行的crizotinib的长期随访。

　　根据命名患者的治疗方案，我们机构的机构审查委员会批准了crizotinib的同情使用(请参阅在线提供的补充材料)。每位患者均签署知情同意书。前瞻性地收集数据，克唑替尼的生产商辉瑞公司提供有关进入患者中心的信息。通过免疫组织化学和使用ALK分离探针的荧光原位杂交诊断为ALK +非霍奇金淋巴瘤。至少接受一种先前的化疗方案(通常是环磷酰胺，阿霉素(阿霉素)，长春新碱，泼尼松(CHOP))后，患者患有顽固性或复发性疾病;请参见表1)和可测量的疾病。克唑替尼给药前的14天内禁止使用细胞毒性药物/类固醇(请参见在线补充资料)。患者每天两次接受克唑替尼250mg作为单一疗法，直到疾病进展。根据实体瘤反应评估标准(RECIST)标准评估对治疗的反应。