拉罗替尼安全性和副作用

　　  拉罗替尼被指定用于患有NTRK基因融合但无已知获得性耐药突变，转移性或手术切除可能导致严重发病，没有令人满意的替代治疗或进展的实体瘤的成年和小儿患者以下的治疗。

　　最常见的不良反应(≥20%)为：ALT升高(45%)，AST升高(45%)，贫血(42%)，疲劳(37%)，恶心( 29%)，头晕(28%)，咳嗽(26%)，呕吐(26%)，便秘(23%)和腹泻(22%)。

　　重要的VITRAKVI安全信息®(larotrectinib)

　　神经毒性：在接受VITRAKVI的176例患者中，有53%的患者发生了任何级别的神经系统不良反应，其中分别有6%和0.6%的患者发生了3级和4级神经系统不良反应。大多数神经系统不良反应(65%)发生在治疗的前三个月内(范围为1天至2.2年)。3级神经系统不良反应包括del妄(2%)，构音障碍(1%)，头晕(1%)，步态障碍(1%)和感觉异常(1%)。单例患者发生4级脑病(0.6%)。导致剂量改变的神经系统不良反应包括头晕(3%)，步态障碍(1%)，ir妄(1%)，记忆力减退(1%)和震颤(1%)。

　　使用VITRAKVI向患者和看护者建议这些风险。劝告患者如果遇到神经系统不良反应，请勿驾驶或操作危险的机械。根据严重程度保留或永久终止VITRAKVI。如果保留，恢复时修改VITRAKVI剂量。

　　肝毒性：在接受VITRAKVI的176例患者中，发生任何级别的转氨酶升高的比例为45%，其中6%的患者的3级AST或ALT升高。1名患者(0.6%)的ALT升高了4级。AST升高的中位时间为2个月(范围：1个月至2。6年)。发生ALT升高的中位时间为2个月(范围：1个月至1.1年)。AST和ALT升高导致剂量调整分别发生在4%和6%的患者中。AST或ALT升高导致2%的患者永久停用。

　　在治疗的第一个月中，每2周监测一次肝脏测试，包括ALT和AST，然后在临床上每月监测一次。根据严重程度保留或永久终止VITRAKVI。如果保留，请在恢复时修改VITRAKVI剂量。

　　胚胎-胎儿毒性：当给孕妇服用时，VITRAKVI会造成胎儿伤害。Larotrectinib导致大鼠和兔子的母体畸形，分别是每天两次临床剂量100 mg观察到的畸形，分别约为母体的11倍和0.7倍。

　　建议妇女注意胎儿的潜在危险。建议有生育能力的女性在治疗期间以及最终剂量VITRAKVI后1周内使用有效的避孕方法。