来那替尼辅助治疗乳腺癌效果如何？

　　大约20%至25%的乳腺癌肿瘤过度表达HER2蛋白。HER2阳性乳腺癌通常比其他类型的乳腺癌更具侵略性，从而增加了疾病进展和死亡的风险。尽管研究表明曲妥珠单抗可以降低术后早期HER2阳性乳腺癌复发的风险，但接受曲妥珠单抗治疗的患者中高达25%会复发。

　　来那替尼(NERLYNX)被批准用于在接受基于曲妥珠单抗的辅助治疗后对患有早期HER2阳性早期乳腺癌的成年患者进行扩展辅助治疗。在欧洲，NERLYNX被批准用于成年早期激素受体阳性HER2过表达/扩增乳腺癌的成人患者的扩展辅助治疗，并且距先前基于曲妥珠单抗的辅助治疗完成还不到一年。NERLYNX还获得了在加拿大，澳大利亚，香港，新加坡和阿根廷的扩展辅助剂环境中使用的批准。

　　在NALA(NCT01808573)中研究了来那替尼联合卡培他滨的疗效，这项随机，多中心，开放标签的III期临床试验在621例接受过两种或两种以上基于抗HER2方案治疗的转移性HER2阳性乳腺癌患者。在每个21天的周期(n = 307)，患者随机(1：1)在1-21天每天口服一次来那替尼 240 mg并在1-14天每天两次口服卡培他滨750 mg / m2联合卡培他滨(n = 307)或对于每个21天周期，在1-21天每天口服一次拉帕替尼1250 mg，并在1-14天每天口服两次口服卡培他滨1000 mg / m2(n = 314)。

　　主要疗效结果指标是无进展生存期(PFS)。与拉帕替尼加卡培他滨治疗相比，来那替尼联合卡培他滨治疗可显着改善PFS。接受来那替尼+卡培他滨治疗的患者在12个月时的PFS率为29%，而接受拉帕替尼+卡培他滨的患者为15%。24个月时的PFS率分别为12%和3%。

　　接受来那替尼联合卡培他滨治疗的患者的中位OS为21个月，而接受拉帕替尼联合卡培他滨的患者的OS为18.7个月。ORR分别为32.8%与26.7%。中位反应持续时间分别为8.5个月和5.6个月。

　　来那替尼联合卡培他滨组中最常见的不良反应(≥5%)是腹泻，恶心，呕吐，食欲下降，便秘，疲劳/乏力，体重减轻，头晕，腰痛，关节痛，尿路感染，上尿呼吸道感染，腹胀，肾功能不全和肌肉痉挛。最常见的3级或4级不良反应是腹泻，恶心，呕吐，疲劳和食欲下降。