乐伐替尼联合派姆单抗治疗黑色素瘤效果

　　乐伐替尼(LEN)是VEG​​FR 1-3，FGFR 1-4，PDGFRα，RET和KIT的多激酶抑制剂。派姆单抗(PEM)是一种抗PD-1抗体，已被批准用于一线治疗晚期黑色素瘤(客观缓解率[ORR]，21–34%)。

　　在临床前研究中，乐伐替尼减少了肿瘤相关巨噬细胞的数量，增加了CD8 T细胞的浸润，并增加了PD-1抑制剂的活性。因此，LEN是PEM的合理组合方案。报告了正在进行的LEN + PEM在实体瘤中进行的1b / 2期临床试验的中期结果，重点是晚期黑色素瘤。

　　方法：在这项多中心，开放性研究中，可测量，确诊的转移性黑色素瘤和ECOG PS≤1的患者(pts)接受口服LEN(20 mg /天)+ PEM(200 mg Q3W，IV)。未为PD-L1状态预先选择Pts。由研究人员根据与免疫相关的RECIST(irRECIST)进行肿瘤评估。

　　2期主要终点是24周时的ORR(ORR WK24)。次要终点包括ORR，无进展生存期(PFS)和反应持续时间(DOR)。结果：截至数据截止(2018年3月1日)，纳入21分：PD-L1 +为14(67%)，PD-L1-为4(19%); 3(14%)未测试。

38%的患者曾接受过≥1的抗癌治疗。ORR WK24为47.6%(95%CI，25.7-70.2)。所有患者均具有≥1治疗相关不良事件(TRAE)。3级和4级TRAE分别发生在13(62%)和1(5%;肾上腺功能不全)患者中。没有致命的TRAE。

最常见的任何等级的TRAE是疲劳(52%)，食欲下降(48%)，腹泻(48%)，高血压(48%)，发声困难(43%)和恶心(43%)。TRAEs引起的剂量减少和中断分别发生在13(62%)和10(48%)点。

　　结论：LEN + PEM具有良好的耐受性，并具有令人鼓舞的临床活性。该组合可能会改善抗PD-1单一疗法的抗肿瘤活性，从而支持进一步评估晚期黑素瘤。