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卡博替尼一线治疗肾癌效果如何？

2022-05-25 · 来源：原创

卡博替尼是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂。体外生化和/或细胞分析表明，卡博替尼抑制MET，血管内皮生长因子受体1（VEGFR1），VEG...

卡博替尼是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂。体外生化和/或细胞分析表明，卡博替尼抑制MET，血管内皮生长因子受体1（VEGFR1），VEGFR2，VEGFR3，AXL，RET，ROS1，TYRO3，MER，KIT，TRKB，FLT3，和TIE2。于12月19日从美国食品和药物管理局（FDA）获得扩展适应症，作为晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗。

　　批准基于CABOSUN（卡博替尼与舒尼替尼作为转移性肾细胞癌低危或中度风险患者的初始靶向治疗）的数据，大多数参与者为男性（78％），中位年龄为63岁。大多数患者（81％）陷入中等风险组（1-2个危险因素），而19％陷入低风险组（≥3个危险因素）。超过三分之一（36％）的骨转移。东部合作肿瘤小组的表现为46％的患者为0、41％的患者为1、13％的患者为2。

　　患者被随机分配接受每日60 mg卡博替尼（n=79）或每日50 mg舒尼替尼（Sutent，Pfizer）（n=78），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。分配给舒尼替尼的患者接受了4周的治疗，随后2周未经治疗。接受卡博替尼治疗的患者的中位治疗时间为6.5个月（范围0.2-28.7），接受舒尼替尼的患者的治疗中位时间为3.1个月（范围0.2-25.5）。

　　在治疗的30天内，卡博替尼组发生4例死亡，舒尼替尼组发生6例死亡。卡博替尼组的死亡原因是2例胃肠道穿孔，1例急性肾衰竭和1例临床恶化。

　　接受卡博替尼的患者的中位无进展生存期为8.6个月（95％CI，6.8-14.0），而接受舒尼替尼的患者为5.3个月（95％CI，3.0-8.2）（危险比）<hr/>，0.48；95％CI，0.31-0.74；P＝.0008）。

　　据报道，最常见的卡博替尼不良反应发生在METEOR患者中，每4例患者中至少有1例（卡博替尼与依维莫司治疗转移性肾细胞癌患者的研究），该研究为该药物的初步批准奠定了基础，有腹泻，疲劳，恶心，食欲下降，高血压，掌palm红肿，体重减轻，呕吐，消化不良和口腔炎。在CABOSUN中，卡博替尼最常见的3/4级不良反应影响了5％或更多的接受该药物治疗的患者，包括高血压，腹泻，低钠血症，低磷血症，掌-红斑感觉异常，疲劳，丙氨酸转氨酶升高，食欲下降，口腔炎，疼痛，低血压和晕厥。