奥希替尼耐药后应该怎么办?

　  　鉴于奥希替尼的耐药性，临床医生已经探索了其他策略，包括重新使用第一代EGFR TKI。在他们的综述中，作者指出，第一代EGFR TKIs可能在T790M野生型肿瘤中发挥作用，而T790M野生型肿瘤会发展成C797S作为对一线治疗中的奥西替尼的耐药机制，或者如果肿瘤在第二线治疗中失去了T790M设置。

　　发生这种情况时，肿瘤细胞可能对奥西替尼产生抗药性，但对其他第一代TKI保持敏感性。第一代TKI和奥西替尼的组合提供了另一种治疗方案，可在C797S突变发生时进行探索。

　　另一种选择涉及交替给药方案与间歇给药，以在选择引起耐药性的首选药物治疗后，用第二种有效试剂选择性消除耐药性克隆。相比之下，在间歇给药的情况下，对第一选择药物具有抗药性的癌细胞可能会在没有药物的情况下处于不利地位，从而导致在治疗假期中耐药菌克隆减少。

　　在一项最新研究中，根据TATTON试验的结果，奥西替尼加间断性塞来替尼(MEK1 / MEK2抑制剂)证明了EGFR突变型NSCLC 患者的早期抗肿瘤活性，该患者已发展为先前的EGFR TKI。4 这些新方法是否可能转化为临床实践，仍必须在较大规模的随机临床试验中进行评估和验证。