阿西替尼+阿韦鲁单抗治疗原发性肝癌的安全性和有效性

       阿韦鲁单抗（avelumab）是一种pd-L1 IgG1抗体，具有多种肿瘤类型的临床活性；阿西替尼（axitinib）是一种酪氨酸激酶抑制剂，选择性作用于VEGF受体1/2/3。2019ASCO报道了一项评估阿西替尼+阿韦鲁单抗治疗原发性肝癌的安全性和有效性的Ib期研究结果。

　　符合条件的患者证实为晚期/转移性HCC，Child-Pugh分级为A。入组的患者接受阿韦鲁单抗10 mg/kg 静脉推注每2周给药1次 + 阿昔替尼5 mg口服一日2次，直至进展、出现不可接受的毒性或退组。终点包括安全性和客观响应率。

　　直至截止日期2018年8月1日，共22名患者接受了阿韦鲁单抗和阿西替尼治疗。根据瀑布图计算，采用RECIST和mRECIST标准，分别在15例（68.2％）和16例（72.7％）患者中观察到肿瘤缩小。按RECIST和mRECIST评估的的客观缓解率（ORR）分别为13.6% (95% CI, 2.9%~34.9%)和31.8% (95% CI, 13.9%~54.9%)。OS数据在数据截止时还不成熟。

　　安全性上，最常见（＞10%）的3级治疗相关不良事件为高血压（50.0%）和手足综合征（22.7%）。无4/5级TRAE报告。发生率＞10%的免疫相关不良事件（irAE）为甲状腺功能减退（31.8％）和甲状腺功能亢进（13.6％）。无3级以上irAEs报告；无一例患者因TRAE或irAE停止治疗。在HCC中，阿韦鲁单抗+阿西替尼的初步安全性是可控的，并且与阿韦鲁单抗和阿西替尼作为单一治疗用药时的已知安全性一致。该研究证实了该组合在HCC中的抗肿瘤活性。