维罗非尼副作用和注意事项

　　接受维罗非尼治疗的不可切除或转移性黑色素瘤患者的不良反应。在维罗非尼F治疗的患者中，任何等级(在任何一项研究中均≥30%)最常见的不良反应是关节痛，皮疹，脱发，疲劳，光敏反应，恶心， 瘙痒和皮肤乳头状瘤。最常见(≥5%)的3级不良反应是cuSCC和皮疹。在两项研究中，4级不良反应的发生率≤4%。

　　导致永久终止研究用药的不良事件发生率，ZELBORAF组为7%，而达卡巴嗪组为4%。在试验2中，导致永久终止研究药物治疗的不良事件发生率在ZELBORAF治疗的患者中为3%。在试验1中，ZELBORAF的研究治疗中位时间为4.2个月，对达卡巴嗪的中位研究时间为2个月，对于ZELBORAF为5.7个月。

　　在试验1中，与对照组相比，接受ZELBORAF的患者的皮肤鳞状细胞癌，角膜棘皮瘤和黑色素瘤的发生率更高。与之相比，与ZELBORAF臂相比，皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)和角膜棘皮瘤的发生率为24%。达卡巴嗪组中<1%[参见不良反应 ]。首次出现cuSCC的中位时间为7至8周;在接受ZELBORAF的同时发生cuSCC的患者中，约有33%的患者经历了至少一次额外的发作，平均间隔时间为6周。在使用ZELBORAF的临床研究中观察到的与cuSCC相关的潜在危险因素包括年龄(≥65岁)，既往皮肤癌和慢性日晒。

　　在试验4中，在患有ECD的患者中，cuSCC和/或角膜棘皮瘤的发生率为40.9%(9/22)。至少发生过一次的患者中，首次出现cuSCC的中位时间为12.1周。

　　在试验1中，在患有不可切除或转移性黑色素瘤的患者中，接受ZELBORAF的患者中有2.1%(7/336)发生了新的原发性恶性黑色素瘤，而未接受达卡巴嗪的患者则没有。

　　在开始治疗之前和治疗期间每2个月进行皮肤病学评估。通过切除和皮肤病理学评估处理可疑的皮肤病变。停用ZELBORAF后应考虑进行6个月的皮肤病学监测。