奥希替尼和阿法替尼哪一个效果好？

　  　GFR T790M突变是第一代EGFR-TKI(吉非替尼，厄洛替尼)获得性耐药，表达率为49-69%。Oimertinib(奥希替尼)等的I / II期AURA研究结果表明，第二代EGFR-TKI阿法替尼在主要耐药机制中也具有T790M突变，但研究结果不足。

　　Osimertinib(奥希替尼)是一种不可逆的EGFR-TKI，对EGFR激活和T790M耐药性突变均具有选择性。在一项III期研究中，EGFR T790M阳性的晚期NSCLC 随着一线第一代和第二代TKI治疗的进展而发展患者的无进展生存期和总生存期均有明显改善。LUX-Lung 3，LUX-Lung 6和LUX-Lung7试验的回顾性分析显示，在接受奥西替尼之前接受afatinib治疗的患者中位病程为20.2个月(95%CI：12.8至31.5)因此，建议在阿法替尼治疗后进行奥西替尼治疗的疗效。

　　在奥地利的OttoWagner医院进行了单中心回顾性测试。研究对象为48例EGFR突变的IV期肺腺癌患者，他们接受了afatinib(阿法替尼)的一线或三线治疗，获得了3个月或更长时间的疾病控制后进展。平均年龄为65岁，其中23%的患者在阿法替尼之前接受了第一代EGFR-TKI治疗。

　　阿法替尼预处理的功效　在使用阿法替尼治疗的48例患者中，有27例(56%)表达了T790M突变。阿法替尼在总队列中的客观缓解率(ORR)为90%，其中93%在表达T790M的患者中。阿法替尼在整个队列中的响应时间(DOR)为12.5个月，而在T790M突变患者中的响应时间为13个月，并且与T790M表达无关。

　　奥希替尼疗效　在27例T790M表达患者中，osimertinib(奥希替尼)的ORR为81%。未达到Osimertinib的DOR，有11例患者(41%)正在接受osimertinib治疗。在这项研究中，阿法替尼和奥西替尼序贯治疗的中位持续时间为25.0个月(95%CI：20-33)。