奥希替尼(泰瑞沙,9291)治疗肺癌脑转移效果

　　肺癌脑转移是所有癌症种类里面发生脑转移最常见的类型。治疗非小细胞肺癌脑转移的手段包括手术切除，立体定向放疗和全脑放疗(WBRT)。然而，有研究表明，与单独的支持治疗相比，WBRT不能提高生存率或生活质量。对于EGFR突变阳性的患者，与化疗或WBRT相比，使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)可以降低脑部转移病灶进展的风险。

　　奥希替尼(泰瑞沙，AZD9291)是针对EGFR靶点的第3代EGFR酪氨酸激酶抑制剂。有试验证明，奥希替尼在小鼠和一些灵长类动物大脑中可以表现出较高的血药浓度，反映了奥希替尼对血脑屏障的穿透能力是比较强的。那么奥希替尼与化疗的效果相比，能显示出什么样的更好的疗效呢?

　　一项III期临床研究给了我们答案。对于EGFR T790M突变阳性的晚期非小细胞肺癌，和先前使用EGFR-TKI治疗后疾病进展的肺癌脑转移患者，为了评估奥希替尼与化疗(铂类联合培美曲塞)的有效性和安全性，进行了一项代号为AURA3的临床试验。研究的主要评价标准是脑转移的客观缓解率(ORR)。次要标准包括疾病控制率(DCR)，反应持续时间(DoR)，无进展生存期(PFS)和脑转移灶肿瘤缩小的程度。

　　结果显示，奥希替尼组的客观缓解率为70%,联合化疗组的客观缓解率为31%。在奥希替尼组中，2名患者达到了完全缓解的状态，也就是影像学检查没有发现肿瘤病灶，肿瘤“完全消失”。19名患者部分缓解，肿瘤缩小超过30%，占奥希替尼组的63%，而联合化疗组这个数据是25%(4名)。使用奥希替尼的疾病控制率为93%，化疗组为63%。从中位反应持续时间来看，奥希替尼组为8.9个月，化疗组为5.7个月。客观反应发生的中位时间分别为9.1周和6.1周。使用奥希替尼的中位无进展生存期为11.7个月，而联合化疗组为5.6个月。患者在6个月和12个月的脑转移灶没有发生进展的比例分别为75%和43%，联合化疗组对应的数据分别是45%和17%。

　　总体而言，与化疗相比，使用奥希替尼(泰瑞沙，AZD9291)的脑转移灶发生进展的比例更小，新出现的脑转移灶的数量也更少。