肝癌的二线治疗靶向药卡博替尼有效果吗？

　  　FDA批准Cabozantinib(卡博替尼)用于对索拉非尼(Nexavar)进展或不耐受的患者进行肝细胞癌(HCC)的二线治疗。

　　CELESTIAL是一项获得批准的III期研究，将700例患者随机分配至每日60 mg卡博替尼或安慰剂，证明多激酶抑制剂可改善无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS)。卡博替尼组的中位PFS为5.2个月，而安慰剂组为1.9个月(HR 0.44，95%CI 0.36-0.52，P <0.0001)，而中位OS分别为10.2个月和8.0个月(HR 0.76，95%) CI 0.63-0.92，P= 0.0049)。

　　卡博替尼还改善了RECIST 1.1标准的客观缓解率(4%vs 0.4%，P = 0.0086)和疾病控制(64%vs 33%)，其中包括达到部分缓解或稳定疾病的患者。纽约市纪念斯隆·凯特琳癌症中心的首席研究员Ghassan K. Abou-Alfa医学博士说：“患有这种形式的晚期肝癌的患者几乎没有治疗选择，特别是一旦他们的疾病在用索拉非尼治疗后就进展了。”

　　Exelixis的声明。“医师渴望为这些患者提供新的选择，并且CELESTIAL试验的结果表明Cabometyx具有成为重要的新疗法的功效和安全性。”Cabozantinib先前被批准用于治疗肾细胞癌和转移性甲状腺髓样癌(以另一种配方，商品名为Cometriq)，加入FDA批准的nivolumab(Opdivo)，regorafenib(Stivarga)和最近的pembrolizumab(Keytruda)肝癌的二线治疗。

　　在CELESTIAL中，卡博替尼和安慰剂最常见的3/4级不良事件分别是手足综合征(17%vs 0%)，高血压(16%vs 2%)，天冬氨酸转氨酶水平升高(12%vs 7)。 %)，腹泻(10%vs 2%)和疲劳(10%vs 4%)。使用该研究药物的更多患者由于不良事件而终止治疗(16%比3%)。在卡博替尼组中，与安慰剂组相比，有6例患者死亡被认为与治疗有关。