阿来替尼(艾乐替尼)治疗ALK阳性，耐克唑替尼的非小细胞肺癌

　　Alectinib是一种高度选择性的，具有CNS活性的ALK抑制剂，在未曾对crizotinib和crizotinib耐药的ALK重排( ALK阳性)非小细胞肺癌(NSCLC)的患者中显示出有希望的临床活性 。我们的目的是评估艾乐替尼在先前使用克唑替尼治疗的ALK阳性NSCLC 患者中的安全性和有效性 。

　　方法

　　我们在美国和加拿大的27个中心进行了2期研究。我们招募了年龄在18岁或以上的IIIB–IV期，ALK患者 克唑替尼治疗后进展为阳性的非小细胞肺癌。每天两次口服艾乐替尼600 mg治疗患者，直至病情恶化，死亡或戒断。主要终点是通过独立审核委员会使用《 1.1版实体瘤反应评估标准》获得客观反应的患者比例。在可评估反应的人群中评估反应终点(即，基线时可测量疾病的患者接受了至少一剂研究药物)，并在意向治疗人群中进行了疗效和安全性分析(所有纳入的患者) 。该研究已在ClinicalTrials.gov上注册 ，编号为 NCT01871805。研究正在进行中，患者仍在接受治疗。

　　发现

　　在2013年9月4日至2014年8月4日之间，有87名患者(意向性治疗人群)被纳入研究。在初次分析时(中位随访4·8个月[IQR 3·3-7·1])，在基线时可测量的69例患者中，有33例确诊为部分缓解。因此，独立审查委员会获得客观反应的患者比例为48%(95%CI 36-60)。不良反应主要为1级或2级，最常见的是便秘(31 [36%])，疲劳(29 [33%])，肌痛21 [24%]和周围水肿20 [23%])。最常见的3级和4级不良事件是实验室值的变化，包括血肌酸磷酸激酶增加(七[8%])，丙氨酸氨基转移酶增加(五[6%])，并增加了天冬氨酸转氨酶(四个[5%])。2例患者死亡：1例出血(判断与研究治疗有关)，1例疾病进展和中风病史(判断与治疗无关)。

　　解释

　　Alectinib表现出临床活性，并且对克唑替尼进展的ALK阳性NSCLC 患者具有良好的耐受性 。因此，艾乐替尼可能是克唑替尼治疗进展的ALK阳性患者的合适治疗方法 。