卡博替尼片用于一线治疗中度或低度风险的成人晚期肾癌患者

　　 AIFA已批准Cabometyx(卡波替尼片)用于中度或不良风险的初次治疗成人的晚期肾细胞癌的治疗。

　　卡博替尼已被批准用于治疗先前接受抗VEGF治疗的成年人的晚期肾细胞癌。

　　CABOSUN试验已达到主要终点，根据IMDC标准，在中度或不良风险的晚期肾细胞癌患者中，与Sunitinib(Sutent)相比，无进展生存(PFS)的统计学上显着和临床上显着的改善(国际转移性RCC癌数据库联盟)，由实验者评估确定。

　　2017年，对盲IRC(独立放射学审查委员会)的审查证实了卡波替尼与舒尼替尼的随机II期临床研究CABOSUN的主要功效终点，研究者评估的无进展生存期的结果，根据IMDC(国际转移性肾细胞癌数据库联盟)标准，以前未接受过晚期肾细胞癌(RCC)治疗的患者处于中度或不良风险。

　　根据IRC分析，卡波替尼通过无进展生存率的测量，证明了疾病进展或死亡率的临床和统计学显着降低。

　　卡博替尼和舒尼替尼之间的不良事件发生率(任意级别)和3或4级不良事件发生率相当。

　　CABOSUN是一项随机，开放标签，II期对照试验，包括157名晚期肾细胞癌患者，根据IMDC标准将其分类为中度或不良。

　　患者以1：1的比例随机分配，以接受卡博替尼(每天一次60毫克)或舒尼替尼(每天一次50毫克，疗程为4周/ 2疗程)。

　　主要终点是无进展生存期。次要终点是总生存期和客观缓解率。

　　符合IMDC标准的合格患者必须患有局部晚期或转移性透明细胞肾细胞癌，ECOG 0-2表现状态以及中度或不良风险类别。

　　排除先前接受过肾细胞癌全身治疗的患者。

　　到2020年，肾癌的发病率将增长22%，可能会成为世界上发展最快的癌症之一。

　　十年前推出的靶向疗法包括酪氨酸激酶(TKI)VEGF受体(VEGFR)抑制剂，已显着改变了晚期肾癌的治疗方法。

　　在意大利，肾癌和泌尿道癌的发病率排名第九，2018年预计会有13,400例新病例，其中男性8,900例(占皮肤肿瘤上皮瘤的4%)和4,500例女性(2%)。

　　透明细胞肾细胞癌是成年人中最常见的肾癌类型。

　　如果在早期发现，则五年生存率很高。但是，在患有晚期或转移性肾细胞癌的患者中，其五年生存率降低至12%。

　　大多数透明细胞肾癌的水平低于正常水平的一种叫做von Hippel-Lindau的蛋白，这会导致MET，AXL和VEGF的水平升高。

　　这些蛋白质促进肿瘤血管生成，即新血管的生长，肿瘤生长，侵袭性和转移。

　　MET和AXL可以提供肿瘤逃逸途径，从而导致对VEGFR抑制剂的耐药性。

　　卡博替尼是一种口服的小分子药物，可抑制VEGFR，MET，AXL和RET等受体。

　　在临床前模型中，卡波替尼已显示出抑制这些受体活性的作用，这些受体参与正常和病理性细胞过程，例如肿瘤血管生成，侵袭性，转移和耐药性。