劳拉替尼(洛拉替尼,Lorlatinib)在ALK阳性晚期NSCLC中的广泛活性

　　  大约3%至5%的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者患有ALK重排。多年来，克唑替尼是这些患者的唯一一线治疗选择。然而，近年来，包括艾来替尼，塞立替尼和布里加替尼在内的几种第二代ALK抑制剂的疗效优于克唑替尼，尤其是对于脑转移患者，并已成为新的标准一线治疗药物。

　　尽管所有这些药物都是有效的，但大多数患者会通过不同的分子机制(包括通过发展继发性ALK突变)随着时间的流逝获得耐药性。针对酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的第三代ALK和ROS1劳拉替尼靶向广泛的ALK突变，包括已知的抗性突变，并且经过了穿越血脑屏障的设计。在一项I期研究中，显示出劳拉替尼在ALK阳性NSCLC 患者中非常活跃，其中许多患者具有中枢神经系统(CNS)转移。

　　II期试验进一步评估了276例ALK或ROS1阳性晚期NSCLC 患者中劳拉替尼100 mg每天一次的安全性和有效性。

　　劳拉替尼具有良好的耐受性，其安全性可控，与第一阶段研究相似。任何级别最常见的与治疗相关的不良事件(AE)包括高胆固醇血症(81%)和高甘油三酯血症(60%)，大多数严重程度为1级或2级。30%和22%的患者因AE而导致剂量中断或减少，而3%的患者因AE而中断治疗。患者的总体生活质量和功能生活质量得分普遍得到改善。

　　研究者得出的结论是，劳拉替尼在患有ALK异常的晚期NSCLC患者中是安全，有效的，而与先前的治疗方法无关，并且可能代表这种情况下的新治疗选择。