奥拉帕尼-替莫唑胺联合在复发性小细胞肺癌中具有“大量”活性

　　  一项I / II期试验显示，PARP抑制剂奥拉帕尼与替莫唑胺联用在先前接受过治疗的小细胞肺癌(SCLC)患者中具有良好的疗效和耐受性。

　　Anna Farago(美国波士顿马萨诸塞州综合医院癌症中心)和共同研究人员说，结果显示该组合具有“实质性的临床活性”，他们将奥拉帕尼加替莫唑胺描述为“这种高度顽固性恶性肿瘤的有希望的新治疗策略。”

　　结果发表在《癌症发现》上，表明使用该方案治疗的48位可评估患者的总缓解率(ORR)为41.7%，中位缓解时间为4.3个月。中位随访时间为7.1个月，中位无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS)分别为4.2和8.5个月。

　　研究人员说，尽管注意到“跨研究比较难以解释”，但此处描述的ORR和中值PFS“在数值上优于最近的几项二线和三线SCLC研究”。

　　试验参与者在每个21天周期的第1-7天以奥拉帕尼的剂量每天两次或两次分别以100或200毫克和替莫唑胺的剂量每天一次以50、75或100 mg / m 2的剂量接受奥拉帕尼200毫克加选择替莫唑胺75 mg / m 2作为推荐的II期剂量。

　　以推荐的II期剂量治疗的39名可评估患者的疗效发现与总体队列相似，ORR为41.0%，中位PFS和OS时间分别为4.2和6.7个月。

　　最常见的与治疗相关的不良事件是血小板减少症，贫血和中性粒细胞减少(分别发生在68%，68%和54%的患者中)，大多数是1级或2级。可能与该研究有关的药物也发生了：1例肺炎和1例中性粒细胞减少性败血症。

　　在推荐的II期剂量下接受治疗的患者中，有44%的患者需要减少剂量，在推荐剂量下接受至少三个周期的联合治疗的患者中，需要减少剂量的64%。

　　Farago及其同事解释说，最初对标准一线化疗敏感的SCLC患者通常会复发，并对二线药物产生广泛的交叉耐药性。因此，他们使用源自患者的异种移植模型来确定可能指示肿瘤对奥拉帕尼加替莫唑胺的生物标志物，发现炎症反应基因CEACAM1，TNFSF10，TGIF1和OAS1的总表达能够“强烈地区分”敏感或对当前的联合用药和依托泊苷和铂试剂的标准一线化疗均耐药。

　　Farago等人说：“这些干扰素反应基因作为分类器的作用[…]进一步支持了炎症反应签名，作为对SCLC中[奥拉帕尼加替莫唑胺]以及其他可能破坏DNA的方案的敏感性的标志。”

　　结合先前的结果，研究小组得出结论：“这些数据支持将诱导DNA损伤与抑制PARP相结合的策略的进一步发展。”